PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制劑目前已成為乳腺癌、卵巢癌等疾病藥物研發(fā)的熱門靶點(diǎn)，全球已上市的4款PARP抑制劑中，奧拉帕利獲批適應(yīng)癥最廣、市場潛力最大，近日在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）上，該產(chǎn)品以亮眼的臨床研究數(shù)據(jù)賺足眼球。PARP抑制劑的“與眾不同”決定了它在不同瘤種或與其他藥物聯(lián)用方面更具想象空間，多個(gè)國內(nèi)藥企摩拳擦掌，在仿制藥及創(chuàng)新藥方面均有所布局。

$10億市場四分天下，奧拉帕利地位難以撼動(dòng)

PARP抑制劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶的癌癥療法，依靠其獨(dú)特的作用機(jī)制，目前已成為乳腺癌、卵巢癌等疾病藥物研發(fā)的熱門靶點(diǎn)。

表1：全球已上市的PARP抑制劑

注：帶*銷售收入為第三季度財(cái)報(bào)調(diào)整預(yù)測值

（來源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫）

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫，截至目前，全球共有4款PARP抑制劑獲批上市，分別為奧拉帕利、蘆卡帕利（魯卡帕利）、尼拉帕利和他拉唑帕利。2018年P(guān)ARP抑制劑的市場規(guī)模接近10億美元，奧拉帕利占據(jù)一半以上市場份額，阿斯利康認(rèn)為其年銷售峰值將突破20億美元。尼拉帕利的銷售情況也很樂觀，2017年3月獲批上市，2017年即有1.09億美元的銷售收入。

奧拉帕利是全球首個(gè)獲批上市的PARP抑制劑，由阿斯利康研發(fā)，最早于2014年12月獲得FDA、EMA批準(zhǔn)上市，用于卵巢癌四線治療；2017年9月、2018年5月分別獲得FDA、EMA批準(zhǔn)用于卵巢癌二線治療；2018年1月獲得FDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)治療gBRCA突變的HER2-陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PARP抑制劑；2018年12月獲得FDA批準(zhǔn)用于gBRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療，據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，奧拉帕利能將gBRCA突變晚期卵巢癌患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低70%。

蘆卡帕利是全球首個(gè)用于卵巢癌三線治療的PARP抑制劑，由Clovis Oncology開發(fā)（2011年從輝瑞獲得其授權(quán)），2016年12月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于卵巢癌三線治療；2018年4月，獲得FDA批準(zhǔn)用于卵巢癌二線治療。

尼拉帕利是全球首個(gè)用于卵巢癌二線治療的PARP抑制劑，同時(shí)也是首個(gè)無需BRCA突變或其他生物標(biāo)志物檢測就可用于治療的PARP抑制劑，最早由Merck研發(fā)，2012年獨(dú)家授權(quán)給Tesaro，2016年再鼎醫(yī)藥獲得該產(chǎn)品在中國獨(dú)家研發(fā)與銷售權(quán)。尼拉帕利于2017年3月、2017年11月獲得FDA、EMA批準(zhǔn)上市，用于卵巢癌二線治療；2018年10月在香港上市，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性高級(jí)別漿液性的上皮卵巢癌患者的治療。

他拉唑帕利是第二個(gè)用于gBRCA突變型乳腺癌的PARP抑制劑，2015年8月，Medivation以4.1億美金預(yù)付款加上1.6億美金里程碑的代價(jià)從BioMarin手里買斷；2016年8月，Pfizer收購Medivation后將他拉唑帕利納入麾下。2018年10月，該產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療BRCA突變/HER-2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

表2：4款PARP抑制劑臨床試驗(yàn)結(jié)果

奧拉帕利、蘆卡帕利、尼拉帕利這3款PARP抑制劑均可用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌含鉑化療達(dá)到緩解后的維持治療，奧拉帕利與蘆卡帕利均采取先在四線或三線獲批，再向市場更廣闊的二線推進(jìn)，但蘆卡帕利二線獲批時(shí)間比奧拉帕利晚，且臨床效果也不占優(yōu)勢。尼拉帕利一開始就以二線用藥獲批，對gBRCA突變的卵巢癌更有優(yōu)勢，但在一線用藥的進(jìn)度上比奧拉帕利落后不少?？偟膩碚f，奧拉帕利是目前獲批適應(yīng)癥最廣、市場潛力最大的PARP抑制劑，其領(lǐng)導(dǎo)者地位短期內(nèi)難以撼動(dòng)。

從4款PARP抑制劑在國內(nèi)研發(fā)進(jìn)展看，阿斯利康的奧拉帕利于2018年8月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)口，用于治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌；尼拉帕利于2018年10月在香港獲批上市，再鼎醫(yī)藥于2018年12月以新藥1類在大陸提交該產(chǎn)品上市申請并獲得CDE承辦受理；輝瑞于2019年5月以進(jìn)口2.4提交他拉唑帕利臨床申請，目前還處于“在審評審批中（在藥審中心）”狀態(tài)。

“癌中之王”遇克星，9家國內(nèi)藥企布局仿制藥

奧拉帕利是國內(nèi)首個(gè)獲批上市的PARP抑制劑，其進(jìn)口申請于2017年12月獲得CDE受理承辦，受理號(hào)為JXHS1700046、JXHS1700047；2018年1月，該產(chǎn)品以“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”為由納入優(yōu)先審評；2018年8月獲批進(jìn)口，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療，彌補(bǔ)了國內(nèi)近30年來卵巢癌靶向新藥的空白。

表3：奧拉帕利國內(nèi)適應(yīng)癥開展情況

（來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫）

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫，目前阿斯利康在國內(nèi)針對奧拉帕利共登記了8個(gè)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥包括前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌等，其中有多項(xiàng)臨床已經(jīng)進(jìn)行到III期。

在近日舉辦的ASCO年會(huì)上，奧拉帕利以胰腺癌III期POLO研究結(jié)果賺足眼球。在154例接受一線含鉑化療后疾病未發(fā)生進(jìn)展的胚系BRCA突變轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，分別給予奧拉帕利(300mg，每日2次)和安慰劑作為一線維持療法，結(jié)果顯示，奧拉帕利相比安慰劑無進(jìn)展生存期翻倍(7.4個(gè)月VS3.8個(gè)月)，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低47%(HR0.53)，1年無進(jìn)展生存率翻倍(33.74%VS14.5%)，2年無進(jìn)展生存率翻倍(22.1%VS9.6%)。

胰腺癌是全球最常見癌癥類型之一，僅2018年就有46.6萬新發(fā)病例。胰腺癌在最常見癌癥中的生存率最差，確診后的5年生存率不足7%，因此被稱為“癌中之王”。胰腺癌的早期診斷很困難，患者通常無癥狀，直至病情發(fā)展至晚期時(shí)才出現(xiàn)癥狀，80%的患者診斷時(shí)已處于晚期。

表4：奧拉帕利國內(nèi)仿制藥申報(bào)情況

（來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0）

目前國內(nèi)市場已有9家藥企針對奧拉帕利以新藥3.1類提交臨床申請，其中正大天晴藥業(yè)、瑞陽制藥、山東羅欣藥業(yè)3家藥企的產(chǎn)品已經(jīng)獲批臨床。

1類創(chuàng)新藥也來搶食，9個(gè)產(chǎn)品獲批臨床

PARP抑制劑是抗腫瘤治療藥物開發(fā)的熱門靶點(diǎn)之一，不僅有不少國內(nèi)藥企針對該靶點(diǎn)品種進(jìn)行仿制，且圍繞該靶點(diǎn)的1類新藥也不在少數(shù)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)不完全統(tǒng)計(jì)，目前有9家藥企的PARP抑制劑獲批臨床，包括百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥/豪森藥業(yè)等。

表5：國內(nèi)PARP抑制劑研發(fā)進(jìn)展

注：企業(yè)名稱根據(jù)臨床試驗(yàn)申報(bào)單位計(jì)

（來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫）

再鼎醫(yī)藥擅長從海外拿權(quán)益，目前已將尼拉帕利在小細(xì)胞肺癌、卵巢癌兩個(gè)領(lǐng)域的臨床推向了III期；百濟(jì)神州總體進(jìn)展最快，BGB-290膠囊在胃癌、卵巢癌兩大適應(yīng)癥已經(jīng)進(jìn)行到臨床III期，乳腺癌適應(yīng)癥進(jìn)行到臨床II期；恒瑞醫(yī)藥/豪森藥業(yè)的氟唑帕利膠囊在復(fù)發(fā)性卵巢癌這一適應(yīng)癥上也進(jìn)行到臨床III期，前列腺癌適應(yīng)癥處于臨床II期。

原標(biāo)題：“癌中之王”遇克星！$10億市場四分天下，正大天晴、恒瑞、石藥……來搶食

來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至6月14日，如有疏漏，歡迎指正！