6月25日，廣生堂發(fā)布公告稱，該公司乙肝治療全球創(chuàng)新藥GST-HG121項(xiàng)目已選定臨床前候選化合物（PCC），處于IND申報(bào)（臨床注冊(cè)申報(bào)）前的準(zhǔn)備階段。體外及動(dòng)物藥效試驗(yàn)顯示，GST-HG121是有效性顯著、安全性優(yōu)異并擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的乙肝表面抗原（HBsAg）抑制劑。GST-HG121通過(guò)降解RNA的方式發(fā)揮作用，大幅度提高乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰率，有望成為全球乙肝治療全新靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥。

公告顯示，如能按計(jì)劃如期獲得主管部門(mén)的審批，公司將在2020年開(kāi)始組織多個(gè)全球乙肝治愈性臨床組合研究，挑戰(zhàn)乙肝功能性治愈。

廣生堂早在2015年獨(dú)家提出乙肝功能性治愈路線圖“登峰計(jì)劃”，其開(kāi)發(fā)構(gòu)思與 2017 年美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）和歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)（EASL）發(fā)布的關(guān)于乙肝治療終點(diǎn)的共識(shí)聲明完全吻合。乙肝治療全球創(chuàng)新藥GST-HG121是公司攻克乙肝功能性治愈“登峰計(jì)劃”所含項(xiàng)目之一，由公司與具備領(lǐng)先新藥研發(fā)實(shí)力的上海藥明康德新藥開(kāi)發(fā)有限公司合作研發(fā)。

GST-HG121具有十分獨(dú)特的化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)、卓越的體外和動(dòng)物體內(nèi)藥效數(shù)據(jù)以及優(yōu)異的安全性，有望成為繼 GST-HG131 之后另一個(gè)有效性更優(yōu)、安全性更好的HBsAg抑制劑，與公司已有的核苷（酸）類抗病毒藥物、在研核心蛋白抑制劑 GST-HG141 聯(lián)合用藥，尋求功能性治愈乙肝的更多科學(xué)解決方案，具有國(guó)際領(lǐng)先水平。

廣生堂公告稱，近期GST-HG121項(xiàng)目在臨床前開(kāi)發(fā)方面已取得階段進(jìn)展，已選定了PCC化合物。其已申請(qǐng)全球PCT專利，具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，現(xiàn)處于IND申報(bào)前的準(zhǔn)備階段。

全球創(chuàng)新藥GST-HG121具有有效性顯著、安全性高的特點(diǎn)，有望成為廣生堂另一個(gè)有效性優(yōu)、安全性好的HBsAg抑制劑：1.作用機(jī)制新穎：基礎(chǔ)研究表明，GST-HG121具有抑制乙肝表面抗原的創(chuàng)新治療機(jī)制，通過(guò)降解RNA的方式發(fā)揮作用，可以有效地抑制HBsAg表達(dá)，大幅降低乙肝表面抗原滴度，有望大幅度提高乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰率，恢復(fù)免疫監(jiān)視機(jī)制，有助于提高治愈率。

2.優(yōu)異的安全性：毒理研究未發(fā)現(xiàn) GST-HG121 存在遺傳毒性、代謝毒性以及其他毒性，具有超越國(guó)際同靶點(diǎn)研究項(xiàng)目的安全性。

3.解決了藥品的化學(xué)、制造和控制（CMC）問(wèn)題，完全達(dá)到了成藥性和可工業(yè)化要求。

廣生堂于2018年3月9日遞交了GST-HG121項(xiàng)目化合物的PCT國(guó)際專利申請(qǐng)，進(jìn)入美國(guó)、日本、歐洲、韓國(guó)、澳大利亞、加拿大等 20 個(gè)國(guó)家和地區(qū)。該專利已于2018年12月21日公開(kāi)。

該項(xiàng)目計(jì)劃于2019年12月31日前向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心提交preIND會(huì)議申請(qǐng)（臨床注冊(cè)前的會(huì)議申請(qǐng)），后提交臨床注冊(cè)申報(bào)，并將積極開(kāi)展美國(guó)FDA的IND雙報(bào)事宜。如能按計(jì)劃如期獲得主管部門(mén)的審批，廣生堂將在2020年開(kāi)始組織多個(gè)全球乙肝治愈性臨床組合研究，挑戰(zhàn)乙肝功能性治愈。

（新浪醫(yī)藥據(jù)廣生堂公告整理）