根據(jù)最近發(fā)表在《New England Journal of Medicine》上的一項(xiàng)三期研究，在PIK3CA突變、激素受體(HR)陽性、表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)陰性的晚期乳腺癌患者中，聯(lián)合使用alpelisib和fulvestrant治療可延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期。

醫(yī)學(xué)博士Fabrice André和同事們隨機(jī)將曾接受內(nèi)分泌治療的晚期乳腺癌患者分成兩組，一組服用alpelisib(每天300毫克)和fulvestrant(每28天服用500毫克，在第15天服用一次)，另一組服用安慰劑和fulvestrant。總計(jì)572例患者參與，其中腫瘤組織PIK3CA突變341例。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在PIK3CA突變的患者中，alpelisib-fulvestrant組的無進(jìn)展生存期中位數(shù)為11.0個(gè)月，而安慰劑-fulvestrant組的無進(jìn)展生存期為5.7個(gè)月(進(jìn)展或死亡的危險(xiǎn)比為0.65；95%置信區(qū)間為0.50到0.85；P < 0.001)。然而，在沒有PIK3CA突變的癌癥患者中，危險(xiǎn)比為0.85(95%置信區(qū)間，0.58至1.25)。然而，對(duì)于所有沒有PIK3CA突變的癌癥患者，使用alpelisib-fulvestrant的總體反應(yīng)要比使用安慰劑-fulvestrant的大(26.6%對(duì)12.8%)。最常見的3級(jí)或4級(jí)不良事件是高血糖(alpelisib-fulvestrant組36.6%，安慰劑-fulvestrant組0.7%)和皮疹(9.9% vs 0.3%)。在alpelisib-fulvestrant組中，6.7%的患者出現(xiàn)了3級(jí)腹瀉，而安慰劑-fulvestrant組只有0.3%。四分之一的患者因不良事件停用了alpelisib，而安慰劑-fulvestrant組的這一比例為4.2%。

"這些結(jié)果表明PIK3CA突變、HR陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)療法中加入a特異性的PI3K抑制劑可以改善病人的治療預(yù)后，這些發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證了PIK3CA是這類病人的重要的治療靶標(biāo)。"作者寫道。

幾位作者透露了他們與制藥公司的財(cái)務(wù)關(guān)系，其中包括諾華制藥(Novartis)。諾華是alpelisib的生產(chǎn)商，該公司資助了這項(xiàng)研究。

參考資料：

Fabrice André et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated， Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2019； 380：1929-1940 DOI： 10.1056/NEJMoa1813904