圣猶大兒童研究醫(yī)院的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種像洗車一樣的方法，可以防止與阿爾茲海默癥相關的有毒蛋白質的積聚。該報告于近日發(fā)表在《Cell》雜志上。

這項在小鼠阿爾茲海默癥模型中進行的研究為治療這種慢性神經(jīng)退行性疾病提供了一個可能的新方法，它是美國的第六大死因。這種新發(fā)現(xiàn)的途徑也有助于調(diào)節(jié)炎癥，所以這項發(fā)現(xiàn)可能產(chǎn)生策略釋放針對惡性腦瘤的免疫反應。

圖片來源：Cell

研究人員稱這種途徑為LC3相關的內(nèi)吞作用或LANDO。他們在大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要免疫細胞小膠質細胞中發(fā)現(xiàn)了這種途徑。然而，初步證據(jù)表明，LANDO是一個在全身細胞都發(fā)揮功能的基本的過程。

研究人員發(fā)現(xiàn)LANDO可以防止老鼠的神經(jīng)毒性β-淀粉樣蛋白質沉淀。該通路的激活還可以預防毒性神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退化，包括記憶問題。

"在神經(jīng)退行性疾病如阿爾茲海默癥的背景下，激活小膠質細胞中的LANDO可以通過增強β-淀粉樣蛋白質和神經(jīng)炎癥的清除來產(chǎn)生治療效果。"該研究通訊作者、圣猶大兒童研究醫(yī)院免疫學系主任Douglas Green博士說道。

雖然LANDO的激活似乎可以預防神經(jīng)退行性疾病，但Green實驗室的博士后、第一作者Bradlee Heckmann博士說，抑制LANDO通路可能會提高癌癥免疫治療的效果。Heckmann說："雖然在初期階段，但使用原發(fā)性腦腫瘤模型的初步數(shù)據(jù)表明，抑制LANDO可能提供了一種激活腫瘤微環(huán)境中的炎癥的機制，從而產(chǎn)生抗腫瘤反應。"

β-淀粉樣蛋白質積累在神經(jīng)元是阿爾茲海默癥的一個特征?？茖W家們知道小膠質細胞可以攝取β-淀粉樣蛋白質。LANDO通路的發(fā)現(xiàn)回答了接下來會發(fā)生什么的問題。

Heckmann把LANDO比作自動洗車機的操作員。在這種情況下，汽車是小膠質細胞上結合神經(jīng)毒性β-淀粉樣蛋白質的受體，可以將蛋白質帶進洗車。隨后就像汽車洗干凈回到街上一樣，當β-淀粉樣蛋白質處理完成后，表面受體返回到小膠質細胞表面，可以接額外的β-淀粉樣蛋白質。

自動洗車系統(tǒng)依靠硬件將汽車固定在一個軌道上，使其通過機器。類似地，LANDO需要幾種蛋白質才能發(fā)揮功能。蛋白質--rubicon、Beclin 1、ATG5和atg7--更廣為人知的是，它們在一個相關的細胞通路中發(fā)揮作用，該通路用于回收不需要和不需要的細胞成分。隨著年齡的增長，這些蛋白質的表達會逐漸減少。

"你永遠不知道科學將走向何方，"Green說。"這個項目開始是因為我們在研究對抗癌癥的免疫反應。Brad認識到，這些發(fā)現(xiàn)與一種疾病有關，但不是兒童，而是老年人?？茖W就是這樣運作的。當你追隨數(shù)據(jù)時，你永遠不知道它會引向何方。"

原始出處：Bradlee L. Heckmann et al. LC3-Associated Endocytosis Facilitates β-Amyloid Clearance and Mitigates Neurodegeneration in Murine Alzheimer's Disease. Cell (2019). DOI：10.1016/j.cell.2019.05.056