今日，美國FDA批準默沙東（MSD）公司開發(fā)的創(chuàng)新抗生素組合Recarbrio上市，治療由特定敏感革蘭氏陰性菌導致的復雜性尿路感染（cUTI）和復雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI）。Recarbio是由relebactam, imipenem和cilastatin構成的抗菌產(chǎn)品，relebactam是一款創(chuàng)新β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，imipenem是一款獲批β-內(nèi)酰胺類抗生素，而cilastatin可防止imipenem被腎臟分解。

細菌耐藥性已經(jīng)成為世界面臨的重大健康挑戰(zhàn)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的估計，每年有接近70萬人死于耐藥細菌感染。照此趨勢，到2050年，全球每年死于耐藥細菌感染的病人將超過1000萬。這一數(shù)字甚至將超越每年死于癌癥的總?cè)藬?shù)！

在抗生素中，我們熟知的青霉素和頭孢菌素都屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，然而這類抗生素的長期使用也讓細菌通過多種機制對它們產(chǎn)生了耐藥性。在革蘭氏陰性菌中，對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機制是β-內(nèi)酰胺酶，它們能夠破壞這類抗生素中的內(nèi)酰胺環(huán)，從而讓藥物失去活性?？朔@類細菌耐藥性的方法之一是開發(fā)新一代β-內(nèi)酰胺類抗生素，使它們能夠抵抗β-內(nèi)酰胺酶的作用；或者開發(fā)抑制β-內(nèi)酰胺酶活性的抑制劑。雖然β-內(nèi)酰胺酶抑制劑本身沒有抗生素活性，但它可以增強β-內(nèi)酰胺類抗生素的活性。

默沙東公司開發(fā)的relebactam是一款通過靜脈注射給藥的A類和C類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。Relevactam與imipenem和cilastatin構成的組合曾獲得FDA授予的合格傳染病產(chǎn)品（QIDP）資格，以及快速通道資格，用于治療cUTI、cIAI和醫(yī)院獲得性細菌性肺炎/呼吸機相關細菌性肺炎（HABP/VABP）。

▲Relebactam分子結構式（圖片來源：Ed (Edgar181) [Public domain]）

這一批準是基于imipenem-cilastatin組合治療cUTI和cIAI的療效和安全性結果，以及relebactam在體外研究和動物感染模型中的研究結果。Recarbrio的安全性在治療cUTI和cIAI患者的兩項臨床試驗中得到驗證。

參考資料：

[1] FDA approves new treatment for complicated urinary tract and complicated intra-abdominal infections. Retrieved July 17, 2019, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-complicated-urinary-tract-and-complicated-intra-abdominal-infections

[2] FDA Accepts for Review New Drug Application (NDA) for Merck’s Investigational Combination of Imipenem/Cilastatin and Relebactam, and Supplemental NDA (sNDA) for ZERBAXA® (Ceftolozane and Tazobactam). Retrieved July 15, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190205005300/en/FDA-Accepts-Review-New-Drug-Application-NDA

[3] UPDATED: With looming ‘apocalypse of drug resistance,’ Merck’s combination antibiotic scores FDA approval on two fronts. Retrieved July 17, 2019, from https://endpts.com/mercks-combination-antibiotic-scores-fda-approval-in-urinary-tract-and-abdominal-infections/

原標題：速遞 | 針對細菌耐藥性，F(xiàn)DA今日批準默沙東創(chuàng)新抗生素組合上市