作者：厚樸

2019年1-7月，共計批準國產(chǎn)1類新藥達6個品種，其中3個為治療用生物制品1類新藥，分別為：成都康弘生物科技有限公司的[康柏西普眼用注射液]、信達生物制藥（蘇州）有限公司的[信迪利單抗注射液]、蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司的[注射用卡瑞利珠單抗]。3個為化藥1類新藥分別為：上海同聯(lián)制藥有限公司的[可利霉素片]、江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司的[聚乙二醇洛塞那肽注射液]、廣東中昊藥業(yè)有限公司的[苯烯莫德乳膏]。另外還批準1個進口1類新藥，為輝瑞制藥有限公司的Dacomitinib片。

相比2018年全年獲批了9款1類新藥，今年有望再次趕超，獲批數(shù)量達新高。那么在后續(xù)5個月中，將有哪些1類新藥有望獲得批準，據(jù)藥智數(shù)據(jù)及優(yōu)先審評藥品具有的優(yōu)勢，篩選出目前處于審評審批中的優(yōu)先審評1類新藥，已經(jīng)完成補充申請進入審評程序，或已經(jīng)完成審評程序?qū)⑦M入審批程序的藥品。且看下表：

1.審評審批新動態(tài)

本周（7月26日-8月2日）有13個報生產(chǎn)的藥品受理號辦理狀態(tài)更新，其中琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司的1類新藥[羅沙司他膠囊]、羅氏（中國）投資有限公司的進口單抗[帕妥珠單抗注射液]進入“在審批”程序，值得關(guān)注。

琺博進（中國）[羅沙司他膠囊]

2018年12月，琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司的國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥羅沙司他（商品名：愛瑞卓®）獲批上市。羅沙司他是全球首個口服低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）,是史上首次由中國首先批準全新作用機制的國際首創(chuàng)原研藥上市，實現(xiàn)三“首”的創(chuàng)新突破，具有里程碑意義，意味著我國藥品審評審批能力已經(jīng)具備國際水準。該藥獲批用于慢性腎臟病（CKD）透析患者貧血的治療，包括血液透析和腹膜透析患者。

同年6月，琺博進（中國）再申報2個受理號，且在2018年8月9日以“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請第三十一批。今年7月底進入“在審批”程序，或?qū)@得批準上市，增加藥品市場優(yōu)勢。

羅沙司他由琺博進（中國）和阿斯利康合作研發(fā)?，m博進（中國）負責開展羅沙司他在國內(nèi)的臨床試驗和藥品注冊申報，并持有國家藥監(jiān)局核發(fā)的全部注冊批件。獲批上市后，琺博進負責羅沙司他的生產(chǎn)管理和醫(yī)學(xué)事務(wù)，阿斯利康負責羅沙司他在中國的商業(yè)化活動。

羅氏（中國）[帕妥珠單抗注射液]

[帕妥珠單抗注射液]首次由上海羅氏申報，于2018年12月獲CDE批準進口。聯(lián)合曲妥珠單抗和化療用于具有高復(fù)發(fā)風險的人表皮生長因子受體2（HER2）陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。該藥在上市后，于2019年在海南中標，規(guī)格420mg(14ml)/瓶中標價為18800元。而現(xiàn)進入“在審批”程序的受理號于2018年9月獲CDE受理，于11月以“具有明顯治療優(yōu)勢創(chuàng)新藥”為由納入優(yōu)先審評。

Pertuzumab是一種表皮生長因子受體2蛋白（HER2）拮抗劑，其靶向于HER2，通過抑制HER2及其它HER家族成員之間的配體依賴性異二聚化作用，阻斷細胞周期并誘導(dǎo)凋亡。

帕妥珠單抗（Pertuzumab）由基因泰克（羅氏的子公司）研發(fā)，于2012年6月8日獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準，2013年3月4日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準，2013年6月28日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)（PMDA）批準上市，并由羅氏（美國的基因泰克，日本的中外制藥）在美國、歐洲和日本市場銷售，商品名為Perjeta。自上市以來銷售額穩(wěn)步增長，2018年創(chuàng)新高，達2773百萬瑞士法郎，折合人民幣183.02億元。

信立泰藥業(yè)[奧美沙坦酯片]

7月31日，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司的[奧美沙坦酯片]獲得批準生產(chǎn)，商標名為“信達悅”。奧美沙坦酯為血管緊張素II受體拮抗劑類抗高血壓藥物，其半衰期較長，具有服用方便、服用劑量小、起效快等特點，為《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2017年版)》醫(yī)保乙類產(chǎn)品，被《中國高血壓防治指南》(2018年修訂版)、《高血壓合理用藥指南》列為常用降壓藥物。

奧美沙坦酯片原研廠家為日本第一三共株式會社，2006年，第一三共制藥（上海）有限公司生產(chǎn)的奧美沙坦酯片在國內(nèi)上市。信立泰為國內(nèi)第3家按照一致性評價的要求完成生物等效性試驗，通過（或視同通過）一致性評價。另外2家為南京正大天晴制藥、廣東東陽光藥業(yè)有限公司。

2.審評審批新受理

本周報生產(chǎn)藥品獲得CDE承辦的受理號達49個，其中4個為進口藥，其余均為仿制藥。

輝瑞投資[氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊]

7月29日，輝瑞投資的[氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊]進口申請獲得受理。VYNDAQEL（氯苯唑酸葡甲胺，tafamidismeglumine）是口服轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑，能夠選擇性地與轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白結(jié)合，穩(wěn)定轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的四聚體，減緩導(dǎo)致ATTR-CM的淀粉樣物質(zhì)的形成。

VYNDAQEL于2012年在歐盟和美國獲得了治療ATTR-CM的孤兒藥認定，于2018年在日本獲得孤兒藥認定。2017年6月和2018年5月，美國FDA先后授予了VYNDAQEL快速審評資格，并認定ATTR-CM為突破性療法。2018年11月，美國FDA批準了VYNDAQEL新藥申請（NDA）的優(yōu)先審評資格。

2019年3月，日本厚生勞動省批準授予VYNDAQEL以SAKIGAKE（領(lǐng)先型，先驅(qū)型）藥物稱號，用于治療野生型和變異型ATTR-CM患者。關(guān)于ATTR-CM患者使用VYNDAQEL的注冊申請已遞交給歐洲藥品管理局（EMA）。

VYNDAQEL于2011年首次在歐盟獲得批準治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變多發(fā)神經(jīng)?。ˋTTR-PN），用于早期癥狀性多發(fā)神經(jīng)病的成年患者以延緩周圍神經(jīng)損傷。ATTR-PN是淀粉樣變性的一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，可導(dǎo)致下肢感覺缺失、疼痛和無力、以及自主神經(jīng)系統(tǒng)的損害。已在40個國家獲批治療ATTR-PN，其中包括日本、一些歐洲國家、巴西、墨西哥、阿根廷、以色列、俄羅斯和韓國。

4企業(yè)[利伐沙班片]

本周內(nèi)北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司、廣東東陽光藥業(yè)有限公司、蘇州第三制藥廠有限責任公司、吉林四環(huán)制藥有限公司4公司均有申報利伐沙班片仿制藥上市，且均獲得受理。至此，利伐沙班片按照新4類仿制申報的受理號達33個，涉及20家企業(yè)，競爭激烈，利伐沙班化合物專利于2020年到期。

目前進展較快的為正大天晴藥業(yè)集團，于7月23日進入“在審批”狀態(tài)。而此前5月27日，蘇州第三制藥廠的[利伐沙班片]顯示“已發(fā)件”，但最終未收到獲批的消息，正大天晴有望趕超。

利伐沙班是一種選擇性凝血因子Xa抑制劑，由拜耳（Bayer）和楊森（Janssen）聯(lián)合開發(fā)，于2008年9月30日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準上市，2011年7月1日獲FDA批準在美國上市，2009年6月，拜耳生產(chǎn)的利伐沙班進入中國（商品名：拜瑞妥），用于成人擇期全髖或全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓的預(yù)防。2015年5月，利伐沙班片的兩個新適應(yīng)癥又取得CFDA批準，分別為醫(yī)治和預(yù)防深靜脈血栓構(gòu)成并預(yù)防肺栓塞，和房顫患者的卒中預(yù)防。利伐沙班自上市銷售一直看漲，2018年銷售額折合人民幣達437.96億。

湖南科倫[蘋果酸舒尼替尼膠囊]

8月1日，湖南科倫制藥有限公司的[蘋果酸舒尼替尼膠囊]仿制藥上市申請獲得受理。蘋果酸舒尼替尼由輝瑞（Pfizer）研發(fā)并生產(chǎn)，首先于2006年1月26日獲美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，之后于2006年7月19日獲歐洲藥物管理局（EMA）批準上市，于2008年4月16日獲日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)（PMDA）批準上市，由輝瑞上市銷售，商品名為Sutent。

舒尼替尼是小分子多靶點受體酪氨酸激酶（RTKs）抑制劑，具有抑制腫瘤血管生成和抗腫瘤細胞生長和轉(zhuǎn)移的多重作用。該藥用于治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）,晚期腎細胞癌（RCC）和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNET）。

目前國內(nèi)僅有進口藥，仿制藥報產(chǎn)受理號達20個，其中10個為舊6類申請?zhí)?，目前均已獲批臨床；8個為新4類申請受理號，涉及石藥歐意、正大天晴、江蘇豪森、齊魯制藥（海南）以及本次的湖南科倫，5家實力企業(yè)開搶，首仿花落誰家，敬請期待。