作者：藥渡數(shù)據(jù)-張明娟

1類化藥臨床審批概況

2019年7月，共有10個(gè)中國(guó)1類化藥獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，具體信息如下表所示：

1. SYHA1807膠囊

SYHA1807由石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司研發(fā)，于2019年5月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。2019年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)，用于治療晚期小細(xì)胞肺癌。

2. TQC3564片

2019年5月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司及其子公司連云港潤(rùn)眾制藥有限公司提交的TQC3564的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。2019年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)，擬用于治療哮喘疾病。

3. BEBT-109膠囊

BEBT-109由廣州必貝特醫(yī)藥技術(shù)有限公司研發(fā)，2019年5月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。2019年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)，擬用于治療至少經(jīng)一種抗腫瘤藥物治療后復(fù)發(fā)、攜帶EGFR-TKI敏感性相關(guān)的EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌。

BEBT-109是第三代表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑奧希替尼化學(xué)結(jié)構(gòu)類創(chuàng)新藥物，針對(duì)奧希替尼治療劑量下人體峰濃度較低和半衰期過長(zhǎng)以及藥物積聚率較高，易導(dǎo)致脫靶毒性特點(diǎn)，BEBT-109在保留奧希替尼對(duì)EGFR外顯子19缺失或L858R突變和EGFR T790M突變選擇性高、活性強(qiáng)以及體內(nèi)抗腫瘤作用顯著等優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)，通過增加化合物峰濃度和縮短半衰期，改進(jìn)藥代動(dòng)力學(xué)，可能在增加藥效的同時(shí)具有更好的安全性。

目前靶向EGFR的中國(guó)1類同靶點(diǎn)同適應(yīng)癥的藥物如下表所示：

4. APG-115膠囊

APG-115是由亞盛醫(yī)藥研發(fā)的口服、高選擇性MDM2-p53抑制劑，目前最高處于臨床I/II期，用于治療干性AMD、IO Combo、化療組合唾液腺癌、晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤或淋巴瘤。具體而言，目前正在中國(guó)和美國(guó)進(jìn)行針對(duì)ACC（腺樣囊性腫瘤）和其他肉瘤患者的臨床I期試驗(yàn)。APG-115 同時(shí)正在美國(guó)開展與帕博利珠單抗（Pembrolizumab）聯(lián)合治療治療晚期實(shí)體腫瘤患者的臨床Ib/II試驗(yàn)。

p53基因是最廣泛研究的腫瘤抑制基因，p53基因的失活對(duì)腫瘤形成起重要作用，而MDM2是p53的一個(gè)最重要的抑制因子，當(dāng)兩者結(jié)合的時(shí)候，會(huì)使p53蛋白降解, 活性降低，抑癌作用減弱。APG-115是中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床的MDM2-p53抑制劑。APG-115對(duì)MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53腫瘤抑制活性。

研發(fā)里程碑

2019年5月，由蘇州亞盛藥業(yè)研發(fā)的APG-115膠囊向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。2019年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)，擬用于治療血液腫瘤。

2019年2月，治療晚期實(shí)體瘤或淋巴瘤的臨床I期試驗(yàn)在美國(guó)開始，當(dāng)時(shí)顯示正在招募。

2019年1月，治療惡性唾液腺癌的有或沒有鉑化療的多中心臨床I/II期試驗(yàn)在美國(guó)開始，當(dāng)時(shí)顯示尚未招募。

2018年9月，與Pembrolizumab聯(lián)用治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，或晚期實(shí)體瘤患者的臨床Ib/II期研究在美國(guó)開始，當(dāng)時(shí)顯示尚未招募。

2017年11月，APG-115膠囊口服治療晚期實(shí)體瘤患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的I期臨床研究（CTR20170975）在中國(guó)完成首例受試者入組。

2017年2月，在中國(guó)提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）獲得受理，并于2017年7月獲得臨床批件。

2016年10月，在晚期實(shí)體瘤或者淋巴瘤患者中進(jìn)行的干預(yù)性、單組、開放標(biāo)簽臨床I期試驗(yàn)（NCT02935907）在美國(guó)開始，當(dāng)時(shí)預(yù)計(jì)將于2018年10月完成。

2016年6月，獲得美國(guó)FDA的臨床批準(zhǔn)。

融資及交易

2018年12月19日，亞盛醫(yī)藥與嘉和生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同探索MDM2-p53抑制劑APG-115聯(lián)合嘉和生物PD-1單抗杰諾單抗（GB226）在實(shí)體瘤及惡性血液腫瘤治療領(lǐng)域的治療效果。

2018年8月20日，亞盛醫(yī)藥披露赴港上市招股書。

2018年7月，亞盛醫(yī)藥完成10億人民幣C輪融資。本輪融資由元明方圓基金領(lǐng)投，元禾原點(diǎn)和騰躍基金共同領(lǐng)投，ArrowMark Partners、HDY International Investment、清松資本、建銀國(guó)際等機(jī)構(gòu)共同跟投。

2016年，亞盛醫(yī)藥完成B 輪融資募得 5 億人民幣，領(lǐng)投方為國(guó)投創(chuàng)新管理的先進(jìn)制造產(chǎn)業(yè)投資基金。

2015年，亞盛醫(yī)藥完成A輪融資募得 9600 萬元，由元禾原點(diǎn)和元明資本領(lǐng)投。

2010年，亞盛醫(yī)藥完成種子輪融資。

5. KL060332膠囊

KL060332由四川科倫博泰生物研發(fā)，2019年5月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）。2019年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)，擬用于治療慢性乙型肝炎。

6. ACT001膠囊

ACT-001是由天津尚德藥緣科技和南開大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的烏心石內(nèi)酯（micheliolide）衍生物，擬用于治療成膠質(zhì)細(xì)胞瘤和急性骨髓性白血病、視神經(jīng)脊髓炎，目前最高處于臨床一期階段。

研發(fā)里程碑

2019年5月，又遞交新的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，同年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)，用于治療視神經(jīng)脊髓炎。

2017年11月，一項(xiàng)ACT001膠囊在晚期膠質(zhì)瘤患者中安全性和藥代動(dòng)力學(xué)的開放、劑量遞增I期臨床研究（CTR20171274）已在中國(guó)招募患者。

2016年9月，在澳大利亞啟動(dòng)對(duì)實(shí)體瘤的臨床一期研究。

2016年1月，天津尚德藥緣科技股份有限公司在中國(guó)提交的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1.1類）獲得受理，并于2016年6月14日獲得臨床試驗(yàn)批件。

7. TERN-101膠囊

TERN-101是一種高效非膽汁酸類FXR激動(dòng)劑，目前處于臨床一期，用于治療非酒精性脂肪肝炎、原發(fā)性膽汁性膽管炎。

TERN-101最初由禮來研發(fā)，2018年，拓臻生物與禮來簽訂了合作協(xié)議，獲得了TERN-101用于治療NASH的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。

2019年4月，拓臻生物在維也納舉行的EASL國(guó)際肝病年會(huì)上發(fā)表了臨床前數(shù)據(jù)，證明TERN-101在飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠NASH模型中可降低肝臟脂肪變性、炎癥和肝纖維化。

2019年4月，中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類），2019年7月獲批臨床默示許可，擬用于治療非酒精性脂肪性肝病、原發(fā)性膽汁性膽管炎。

2019年6月，拓臻生物啟動(dòng)FXR激動(dòng)劑TERN-101的一項(xiàng)臨床一期試驗(yàn)，以進(jìn)一步支持TERN-101用于治療NASH的臨床研究。此項(xiàng)臨床試驗(yàn)是在公司收到美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）對(duì)拓臻生物于今年早些時(shí)候遞交的TERN-101新藥臨床申報(bào)（IND）批準(zhǔn)后而開始啟動(dòng)的。

目前靶向FXR的中國(guó)1類同靶點(diǎn)的藥物如下表所示：

8. DZD9008片

DZD9008由迪哲（江蘇）醫(yī)藥有限公司研發(fā)，2019年4月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類），2019年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)，擬用于治療EGFR或HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌。

9. TQB3804片

TQB3804由正大天晴（CTTQ）研發(fā)，用于治療肺癌等晚期或轉(zhuǎn)移性惡性實(shí)體瘤。2019年4月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類），2019年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)。

10. CT-3505膠囊

CT-3505是首藥控股研發(fā)的一種間變性淋巴瘤激酶抑制劑，用于治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性及克唑替尼（Crizotinib）耐藥的ALK突變的NSCLC非小細(xì)胞肺癌患者，目前處于臨床一期階段。

2019年4月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類），2019年7月獲批臨床默示許可。

目前靶向ALK的中國(guó)1類同靶點(diǎn)的藥物如下表所示：

1類生物藥臨床審批概況

2019年7月，共有10個(gè)中國(guó)1類治療用生物制品獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，具體信息如下表所示：

1. T3011皰疹病毒注射液

T3011皰疹病毒由深圳市亦諾微醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)，于2019年4月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類）。2019年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)，用于局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)性實(shí)體瘤患者。

T3011是同時(shí)攜帶白介素12（IL-12）及PD-1抗體的皰疹溶瘤病毒，其作用機(jī)制是在溶瘤的同時(shí)，不斷產(chǎn)生IL12與PD-1抗體，在腫瘤組織內(nèi)部集中進(jìn)行溶瘤與免疫的三重治療，同時(shí)有效避免靜脈注射IL12與PD－1抗體導(dǎo)致的副作用。

目前靶向IL12、PD-1的中國(guó)1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

2. 重組人促紅素-HyFc融合蛋白注射液

GX-E2是一種一種長(zhǎng)效促紅細(xì)胞生成素，目前處于臨床二期研究階段，用于治療腎性貧血。

該藥物最初是由Genexine公司利用其Fc融合技術(shù)（即“生物改良藥”或“超級(jí)生物類似藥”技術(shù)）開發(fā)的，之后Green Cross公司（2006年）和上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司（2016年）獲得了GX-E2的共同研發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。

上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司于2019年5月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（生物制品1類），2019年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)，主要用于治療腎功能不全所致貧血，包括慢性腎功能衰竭進(jìn)行血液透析、腹膜透析治療和非透析病人。

目前靶向EpoR的中國(guó)1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

3. 重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯(lián)藥物注射液

石藥集團(tuán)中奇制藥研發(fā)的重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯(lián)藥物于2019年5月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），2019年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)，擬用于治療HER-2陽(yáng)性晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

目前靶向HER2的中國(guó)1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

4. SHR-1316注射液

江蘇恒瑞開發(fā)的SHR-1316是一種人源化IgG4型單克隆抗體，靶向于程序性死亡配體（PD-L1），目前用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）的研究處于臨床三期。治療食管癌的研究處于臨床二期。

2019年5月向NMPA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），本次申報(bào)的適應(yīng)癥為SHR-1501聯(lián)合SHR-1316用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期惡性腫瘤患者，7月份獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

研發(fā)里程碑

2018年11月，伊立替康脂質(zhì)體聯(lián)合SHR-1316和5-FU治療食管癌的II期臨床研究（CTR20181966、NCT03732508、IRI-SHR-1316-201）開始在中國(guó)招募患者。

2018年10月，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床III期研究（CTR20182176、NCT03711305、SHR-1316-III-301）信息公開，顯示尚未招募，將于2018年12月開始。該研究旨在評(píng)估卡鉑與依托泊苷聯(lián)合或不聯(lián)合SHR-1316對(duì)未經(jīng)治療且處于廣泛期（Extensive-Stage，ES）的SCLC患者的有效性及安全性。

2018年3月，評(píng)估PD-L1抗體SHR-1316在晚期惡性腫瘤患者中的安全性和耐受性的I期臨床研究（CTR20180040、NCT03474289、SHR-1316-I-101）在中國(guó)完成首例受試者入組，當(dāng)時(shí)預(yù)計(jì)將于2019年10月完成。

2017年6月，開放標(biāo)簽、劑量遞增、多中心臨床I期試驗(yàn)（NCT03133247）在澳大利亞啟動(dòng)，主要針對(duì)經(jīng)目前標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤方案治療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。

2017年2月，該藥在中國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)獲CDE受理，并于2017年9月獲得臨床批件。

目前靶向PD-L1的中國(guó)1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

5. 注射用SHR-1501

SHR-1501是江蘇恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的單克隆抗體，靶向于白細(xì)胞介素15（IL-15），用于治療晚期惡性腫瘤。

2017年12月，蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥和江蘇恒瑞醫(yī)藥聯(lián)合向中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）藥品審評(píng)中心遞交了新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)（治療用生物制品1類），2018年5月獲得臨床試驗(yàn)批件。

2019年5月向NMPA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），本次申報(bào)的適應(yīng)癥為SHR-1501聯(lián)合SHR-1316用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期惡性腫瘤患者，7月份獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

6. IBI110

由信達(dá)生物研發(fā)的IBI110于2019年4月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），2019年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)。

IBI110是一種靶向于淋巴細(xì)胞活化基因3蛋白（LAG-3，也稱作CD223）的單克隆抗體，擬用于治療血液腫瘤和實(shí)體瘤。

7. 注射用TJ011133

TJ-011133（TJC4）由天境生物科技研發(fā)的針對(duì)CD47靶點(diǎn)的全人單克隆抗體，處于臨床一期，用于治療復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病。

研發(fā)里程碑

2019年7月，被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)。

2019年4月，天境生物向向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類）。

2019年5月，臨床一期試驗(yàn)開始在美國(guó)啟動(dòng)（NCT03934814），旨在評(píng)估TJ-011133（TJC4）作為單一藥物及與其他腫瘤藥物聯(lián)合用藥在晚期實(shí)體腫瘤和淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和初步療效。

目前靶向CD47的中國(guó)1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：

8. CM310重組人源化單克隆抗體注射液

CM-310是康諾亞生物醫(yī)藥科技（成都）有限公司研發(fā)的重組人源化單克隆抗體，2019年5月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），2019年7月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)，擬用于治療中重度哮喘。

9. 注射用重組人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體–三聚體融合蛋白

SCB-313是三葉草生物制藥基于其專有的Trimer-Tag©（蛋白質(zhì)三聚體化）技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的一種重組人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）-三聚體融合蛋白，使TRAIL形成穩(wěn)定的三聚體以觸發(fā)程序性細(xì)胞死亡信號(hào)傳導(dǎo)途徑。

SCB-313正在澳大利亞進(jìn)行治療惡性胸腔積液和惡性腹腔積液的臨床一期試驗(yàn)。

2019年2月，四川三葉草生物制藥提交的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得CDE受理（治療用生物制品1類）。2019年5月被默認(rèn)許可臨床試驗(yàn)，用于治療惡性腹水和腹膜腫瘤。

2019年4月向NMPA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），本次申報(bào)的適應(yīng)癥為惡性胸水，7月份獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

10. BAT4406F注射液

百奧泰生物開發(fā)的BAT-4406F是一種是通過去除巖藻糖增強(qiáng)了ADCC效應(yīng)的IgG1亞類的全人源單克隆抗體。BAT-4406F靶向結(jié)合B細(xì)胞及前體細(xì)胞表面的CD20，并通過抗體Fc段，在補(bǔ)體、NK細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等存在的情況下，誘發(fā)ADCC、CDC等生物學(xué)效應(yīng)，從而達(dá)到清除B細(xì)胞的目的。

BAT4406是公司自主開發(fā)的一種創(chuàng)新藥物，是國(guó)內(nèi)首家依據(jù)具體國(guó)情針對(duì)視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病適應(yīng)癥開發(fā)的靶向藥物。目前BAT-4406F已經(jīng)向NMPA提交IND申請(qǐng)(治療用生物制品1類），即將開展臨床I期試驗(yàn)。百奧泰生物制藥BAT4406于2019年4月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（治療用生物制品1類），2019年7月獲批臨床默示許可。

目前靶向CD20的中國(guó)1類同靶點(diǎn)藥物如下表所示：