在人們的印象中，腸道細菌是促進消化，吸收營養(yǎng)的好幫手。但是最近發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的一項研究打破了腸道細菌的完美人設?？茖W研究發(fā)現(xiàn)：腸道細菌會受到高脂肪飲食的“誘惑”投敵叛變，與高脂肪飲食結盟共同抵制胰島素的產生，進而加劇糖尿病風險。

DOI: 10.1038/s41467-019-11370-y

多倫多綜合醫(yī)院研究所和大學衛(wèi)生網絡（UHN）病理科學家Dan Winer博士及其團隊發(fā)現(xiàn)高脂肪飲食是削弱腸道免疫系統(tǒng)的關鍵。研究證明：高脂肪飲食影響小鼠腸道免疫系統(tǒng)中的B細胞，并產生一種叫做IgA的蛋白質。值得注意的是IgA是調節(jié)肥胖相關的胰島素抵抗的關鍵蛋白。

IgA蛋白是個防御衛(wèi)士

近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，當人們處于肥胖狀態(tài)時，我們的免疫系統(tǒng)通常會對細菌成分做出反應，這些成分則通過腸道組織“滲漏”導致炎癥。反過來，炎癥可以驅動胰島素抵抗，使人易患糖尿病。

研究人員給缺乏IgA抗體的小鼠喂食12-14周的高脂肪飲食后發(fā)現(xiàn)，相較于正常小鼠，缺乏IgA抗體的小鼠血糖水平急劇惡化。同時，研究人員將這些缺IgA抗體小鼠的腸道細菌移植到正常的小鼠后發(fā)現(xiàn)，正常小鼠出現(xiàn)一些疾病，這也進一步表明了IgA可以調節(jié)腸道中有害細菌的數(shù)量。

該研究的主要作者Helen Luck說：“我們發(fā)現(xiàn)，在肥胖期人體的腸道中處于低水平的B細胞能夠產生一種叫做IgA的抗體。而由我們的身體自然產生的IgA對調節(jié)腸道細菌至關重要。它作為一種防御機制，在人們攝入過多脂肪打破消化平衡時，幫助中和潛在危險細菌。”

IgA蛋白投敵叛變

為了弄清高脂肪飲食是如何導致糖尿病，研究人員進一步了解小鼠的基因表達。研究發(fā)現(xiàn)，高脂肪飲食小鼠的結腸組織顯示出Aldh1a1基因的表達大幅下降。這表明高脂肪飲食改變了IgA產生的免疫調節(jié)機制。而IgA可能在全身葡萄糖體內平衡中起關鍵作用，缺乏IgA會導致葡萄糖穩(wěn)態(tài)惡化。更為重要的是，IgA的免疫調節(jié)機制改變會增加身體炎癥。

在 Johane Allard博士和Herbert Gaisano博士領導的UHN減肥手術研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，減肥手術后不久患者糞便中的IgA水平就會升高，這表明IgA和腸道免疫系統(tǒng)對肥胖患者的重要性。

二甲雙胍再顯神通

二甲雙胍是2型糖尿病最常用的治療方法之一， 但其作用機制尚不完全清楚。研究人員認為腸道菌群或許是二甲雙胍的主要作用機制。研究人員在先前高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠中觀察到，二甲雙胍能夠有效制止了IgA蛋白的減少。

“如果我們能夠增強IgA，那么我們就可以控制腸道中的細菌類型。”Dan Winer博士說，“展望未來，這項工作可能成為新的腸道免疫生物標志物或治療肥胖及其并發(fā)癥的基礎，如胰島素抵抗和2型糖尿病。”

[1] New study links high-fat diet and gut bacteria to insulin resistance

[2] Gut-associated IgA+ immune cells regulate obesity-related insulin resistance

原標題：投敵叛變！腸道菌群聯(lián)合高脂肪飲食共同抵制胰島素