今日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布，美國FDA接受VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三種藥物構(gòu)成的組合療法的新藥申請（NDA），用于治療囊性纖維化（CF）。同時，美國FDA授予這一NDA優(yōu)先審評資格，預(yù)計將在2020年3月19日前作出回復(fù)。這款創(chuàng)新療法日前被EvaluatePharma列為10大潛在重磅療法之首。

CF是由于編碼囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator，CFTR）的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致CFTR蛋白缺失或功能缺陷引起的遺傳病。CFTR基因中有約2000個已知的突變。CFTR蛋白的功能缺陷或缺失導(dǎo)致許多器官細胞中鹽和水的流入和流出不均衡，在肺部會造成異常粘稠的粘液積聚，引起慢性肺部感染和進行性肺損傷，并最終導(dǎo)致死亡，患者的中位壽命為30多歲。CF是一種罕見的，縮短壽命的遺傳性疾病，在北美，歐洲和澳大利亞約7.5萬人受到影響。

Vertex公司開發(fā)的VX-445是新一代CFTR蛋白矯正劑，它用于恢復(fù)攜帶F508del突變的CFTR蛋白的功能，從而改善CF患者的呼吸功能。Tezacaftor可以通過增加CFTR蛋白轉(zhuǎn)運到細胞表面的水平來增強CFTR蛋白功能，而ivacaftor可以通過延長細胞表面CFTR蛋白的開放時間來提高缺陷型CFTR蛋白的功能。這一三聯(lián)療法曾在2018年5月獲得FDA授予的突破性療法認定。

▲CF由CFTR蛋白功能異常造成，影響細胞的水、氯離子平衡，最終導(dǎo)致肺部等多種器官功能障礙（圖片來源：Vertex官網(wǎng)）

該申請得到了兩項針對12歲及以上CF患者的全球3期臨床試驗的積極結(jié)果支持。在第一項為期24周的隨機、雙盲，安慰劑對照的3期臨床試驗中，VX-445與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法用于治療攜帶一個F508del基因突變和一個功能最小化基因突變的患者。試驗結(jié)果表明，在接受治療4周以后，治療組患者與接受安慰劑治療的對照組相比，肺功能顯著提高，表現(xiàn)為一秒用力呼氣容積占預(yù)期值的百分比（ppFEV1）的平均絕對值與基線相比，改善了13.8%（p<0.001）。

在第二項為期4周的3期臨床試驗中，攜帶兩個F508del CFTR基因拷貝的CF患者接受了VX-445與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法，或者安慰劑與tezacaftor和ivacaftor構(gòu)成的三聯(lián)療法的治療。 試驗結(jié)果表明，VX-445組合療法，能夠?qū)pFEV1的平均絕對值改善10%（p<0.001）。

“如果VX-445（elexacaftor），tezacaftor和ivacaftor三聯(lián)組合療法獲得批準，這將是治療CF患者的一個重大進展。該組合療法將成為治療那些攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變患者的首個CFTR調(diào)節(jié)劑，并給攜帶兩個F508del突變的患者帶來額外益處，”Vertex執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Reshma Kewalramani博士說：“我們的目標是給絕大多數(shù)CF患者提供治療CF潛在病因的療法。我們與CF患者、護理人員和臨床醫(yī)生共同擁有一種緊迫感，希望迅速向等待中的患者提供創(chuàng)新的CF藥品，我們期待著在未來幾個月中與FDA合作，完成對我們申請的審評。”、

參考資料：

[1] FDA Accepts New Drug Application for VX-445 (Elexacaftor), Tezacaftor and Ivacaftor Combination Treatment. Retrieved August 20, 2019, from https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-new-drug-application-vx-445-elexacaftor-tezacaftor

原標題：速遞 | Vertex潛在重磅療法獲優(yōu)先審評資格，有望明年3月獲批