日前，F(xiàn)DA顯示藥物獲批信息的官方網(wǎng)站顯示，渤健（Biogen）和Alkermes公司聯(lián)合開發(fā)的復(fù)發(fā)類型多發(fā)性硬化癥（MS）新療法Vumerity（diroximel fumarate）獲得FDA的暫時(shí)批準(zhǔn)（tentative approval）。Vumerity是一種具有獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)的口服富馬酸鹽。與已經(jīng)獲批治療MS的富馬酸二甲酯Tecfidera（dimethyl fumarate）相比，具有更好的胃腸道安全性和耐受性。

▲FDA網(wǎng)站藥物批準(zhǔn)信息（圖片來源：FDA官網(wǎng)）

多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)攻擊保護(hù)神經(jīng)的髓鞘，導(dǎo)致神經(jīng)無法正常傳導(dǎo)電信號(hào)，影響大腦和身體其它部分的交流。最終，神經(jīng)本身也會(huì)發(fā)生退化。復(fù)發(fā)類型的多發(fā)性硬化癥是最常見的多發(fā)性硬化癥類型，表現(xiàn)為疾病周期性的復(fù)發(fā)和緩解。

Diroximel fumarate是一種口服富馬酸鹽（fumarate）的前體。它在體內(nèi)能夠被迅速轉(zhuǎn)化為富馬酸單甲酯。富馬酸單甲酯能夠通過激活名為Nrf2的轉(zhuǎn)錄因子減少氧化應(yīng)激產(chǎn)生的損傷。

▲Diroximel fumarate分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：PubChem）

在名為EVOLVE-MS-2的3期臨床試驗(yàn)中，復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMM）患者接受了Vumerity或Tecfidera的治療。Vumerity在試驗(yàn)的主要終點(diǎn)上表現(xiàn)顯著優(yōu)于Tecifidera：根據(jù)患者的自我匯報(bào)，接受Vumerity治療的患者出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道副作用的天數(shù)顯著少于活性對照組（p=0.0003）。而且，由于胃腸道副作用而退出臨床試驗(yàn)的患者占Vumerity組的0.8%，這一數(shù)值在Tecfidera組為4.8%。

渤健和Alkermes公司使用FDA的505(b)(2)監(jiān)管途徑遞交了Vumerity的新藥申請（NDA），并且使用Tecfidera作為參考藥物。FDA發(fā)布的暫時(shí)批準(zhǔn)信中表示，對Vumerity的最終批準(zhǔn)將在相關(guān)藥物專利保護(hù)期到期后完成。

參考資料：

[1] New Drug Application (NDA): 211855. Retrieved October 15, 2019, from https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211855

[2] Tentative Approval Letter. Retrieved October 15, 2019, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2019/211855Orig1s000TAltr.pdf

[3] DIROXIMEL FUMARATE DEMONSTRATED SIGNIFICANTLY IMPROVED GASTROINTESTINAL TOLERABILITY PROFILE COMPARED TO DIMETHYL FUMARATE IN PATIENTS WITH MULTIPLE SCLEROSIS. Retrieved October 15, 2019, from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/diroximel-fumarate-demonstrated-significantly-improved