今日，日本鹽野義（Shionogi）公司宣布，美國FDA的抗微生物藥物咨詢委員會(huì)投票決定，推薦該公司的在研抗生素cefiderocol用于治療包括腎盂腎炎在內(nèi)的復(fù)雜性尿路感染（cTUI）。這些患者缺乏其它治療選擇。咨詢委員會(huì)以14:2的投票結(jié)果，認(rèn)為鹽野義遞交的新藥申請(qǐng)（NDA）中提供了足夠證據(jù)，證明cefiderocol的有效性和安全性。

由革蘭氏陰性菌引發(fā)的感染對(duì)藥物的耐藥性正在逐步增強(qiáng)，如今更多革蘭氏陰性病原體能夠?qū)Χ喾N抗生素產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致感染難于治療，患者死亡率上升。在美國和歐洲，總計(jì)有接近5萬患者死于多重耐藥細(xì)菌的感染。世界衛(wèi)生組織（WHO）和美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）都將研發(fā)新抗生素，治療耐碳青霉烯的細(xì)菌感染列為當(dāng)務(wù)之急。

鹽野義公司的cefiderocol是一款新型鐵載體頭孢菌素類抗生素藥物。它具有一種獨(dú)特的機(jī)制，不但可以使藥物穿過包括多藥耐藥（MDR）菌株在內(nèi)的革蘭氏陰性菌病原體的細(xì)胞膜，還可以使cefiderocol在細(xì)胞周質(zhì)內(nèi)達(dá)到一個(gè)較高的濃度，與受體順利結(jié)合，并抑制細(xì)胞壁合成。此外，它還可以對(duì)抗多種β-內(nèi)酰胺酶類。此前的研究表明，cefiderocol在體外針對(duì)包括抗碳青霉烯的不動(dòng)桿菌在內(nèi)的多種革蘭氏陰性菌具有良好的藥物效力。

▲Cefiderocol分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：User:Edgar181 [Public domain]）

這一申請(qǐng)是基于cefiderocol在關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，與亞胺培南-西司他丁相比，cefiderocol達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。此外，近日cefiderocol在治療多重耐藥細(xì)菌性肺炎患者的3期臨床試驗(yàn)中，也達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。

“我們很高興cefiderocol治療cUTI的新藥申請(qǐng)獲得咨詢委員會(huì)的推薦。我們感謝委員會(huì)成員對(duì)我們數(shù)據(jù)的認(rèn)真審評(píng)，并且將繼續(xù)與FDA密切合作，完成申請(qǐng)的審評(píng)工作，” 鹽野義公司總裁兼首席執(zhí)行官Isao Teshirogi博士說：“受到革蘭氏陰性菌感染的 cUTIs患者仍然面對(duì)著高發(fā)病率和高死亡率的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。如果獲得批準(zhǔn)，我們相信cefiderocol能夠幫助滿足這一領(lǐng)域的嚴(yán)重未經(jīng)需求。”

參考資料：

[1] U.S. FDA Advisory Committee Recommends Approval of Cefiderocol for Treatment of Complicated Urinary Tract Infections. Retrieved October 16, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191016005916/en/U.S.-FDA-Advisory-Committee-Recommends-Approval-Cefiderocol