10月16日，翰森制藥發(fā)布公告稱，附屬公司江蘇豪森藥業(yè)開(kāi)發(fā)的注射用福沙匹坦雙葡甲胺（商品名坦能）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。作為臨床急需藥，福沙匹坦雙葡甲胺被列入《第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》中。坦能為國(guó)內(nèi)首個(gè)及目前唯一獲批上市的福沙匹坦雙葡甲胺，按照化藥新3類申報(bào)，視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。

福沙吡坦二葡甲胺是由美國(guó)默沙東研發(fā)的藥物，為阿瑞匹坦的磷酸酯前藥。屬于人P物質(zhì)/神經(jīng)激肽1（NK-1）選擇性高親和性受體阻斷劑，用于腫瘤治療過(guò)程中，化療引起的惡心、嘔吐藥物。2008年1月美國(guó)FDA批準(zhǔn)福沙吡坦二葡甲胺上市，商品名Emend，2018年福沙匹坦全球銷售額3.6億美元。

2019年9月5日景峰醫(yī)藥控股子公司Sungen Pharma（尚進(jìn)）的福沙匹坦二葡甲胺獲得ANDA批準(zhǔn)，為美國(guó)市場(chǎng)中首批獲批其仿制藥的企業(yè)，景峰醫(yī)藥控股子公司貴州景峰注射劑有限公司已策劃中美雙申報(bào)工作，實(shí)現(xiàn)彎道超車。

國(guó)內(nèi)止吐藥物市場(chǎng)

目前，止吐止嘔系列藥物中，第一梯隊(duì)品種是巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺口服劑，具有強(qiáng)大的中樞性止吐和胃腸道動(dòng)力作用。具有這一作用機(jī)制口服劑有多潘立酮、莫沙必利、伊托必利、氯波必利、西沙必利、西尼必利和曲美布汀。但是對(duì)于抗腫瘤化療引起的惡心、嘔吐作用較小。

目前，抗腫瘤化療引起的惡心、嘔吐用量較大的是5-HT3受體拮抗劑，其主要品種是托烷司瓊、帕洛諾司瓊、多拉司瓊、昂丹司瓊、阿扎司瓊、格拉司瓊和雷莫司瓊。而司瓊類藥物主要是注射劑，占96%以上的市場(chǎng)份額。

新一代止吐藥是NK-1受體拮抗劑類藥物，口服藥物占據(jù)比重較大，填補(bǔ)了抗腫瘤化療引起的惡心、嘔吐口服劑的短板，迄今全球上市了四個(gè)含有NK-1拮抗劑的藥物。

美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）于2019年2月28日更新了止吐臨床實(shí)踐指南（V 2019.1）。新指南將一些藥物給藥途徑由靜脈給藥改為經(jīng)胃腸外給藥。推薦在化療前采用5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK-1受體拮抗劑方案及口服奈妥吡坦/帕諾斯瓊聯(lián)合用于接受化療后發(fā)生急性及遲發(fā)性惡心嘔吐的患者，從而推動(dòng)了國(guó)內(nèi)止吐藥市場(chǎng)的發(fā)展。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端止吐藥銷售額為23.89億元，同比上年增長(zhǎng)了1.61%，國(guó)內(nèi)總體市場(chǎng)已突破80億規(guī)模。2019Q1止吐藥TOP5品種中，托烷司瓊24.76%，帕洛諾司瓊24.10%，多拉司瓊19.78%，昂丹司瓊9.29%，阿瑞匹坦3.13%。

止吐藥不僅在消化類藥物中占據(jù)重要地位。更重要的是臨床上抗腫瘤化療、外科手術(shù)治療中常用的止吐的用藥。進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域的外資企業(yè)相對(duì)較少，主要是美國(guó)默沙東、瑞士赫爾辛、雅培、日本住友，國(guó)產(chǎn)企業(yè)達(dá)到200多家。居前10位的依次是四川海思科、齊魯制藥、西南藥業(yè)、杭州九源、瑞陽(yáng)制藥、正大天晴、揚(yáng)子江藥業(yè)、福安寧波天衡、山東齊都、北京華素。

2019Q1國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端止吐藥企業(yè)格局

NK-1受體拮抗劑匹坦系列新階段

匹坦類屬于NK-1受體拮抗劑。阿瑞匹坦是全球首個(gè)獲批的NK-1受體拮抗劑類止吐藥，也是中國(guó)第一個(gè)上市的匹坦類藥物，其特點(diǎn)是穿越血腦屏障，高選擇性、高親和性地占領(lǐng)大腦中的NK-1受體，從而在中樞層面抑制CINV的根源。是預(yù)防高度致吐性抗腫瘤化療的初次、重復(fù)治療過(guò)程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐用藥。

阿瑞匹坦于2003年3月美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名Emend。產(chǎn)品現(xiàn)已覆蓋全球90多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。2018年阿瑞匹坦全球銷售額5.22億美元，在仿制藥沖擊和新一代匹坦類競(jìng)爭(zhēng)下，同比上一年下降6.12%。第二個(gè)NK-1受體拮抗劑是2008年1月批準(zhǔn)默沙東的注射用福沙匹坦雙葡甲胺。第三個(gè)是2014年10月10日批準(zhǔn)的瑞士赫爾辛保健醫(yī)療公司（Helsinn Healthcare）的奈妥匹坦/帕諾斯瓊（Akynzeo），第四個(gè)是2015年9月批準(zhǔn)了Tesaro公司的羅拉匹坦（Rolapitan Varubi）片劑。

2014年默沙東的阿瑞匹坦（Aprepitant）膠囊劑正式在國(guó)內(nèi)銷售，商品名意美。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端阿瑞匹坦膠囊銷售額為7478萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)率14.31%，國(guó)內(nèi)總體市場(chǎng)已達(dá)到2億元規(guī)模，默沙東獨(dú)占市場(chǎng)。

2019年8月2日國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了瑞士赫爾辛公司的奈妥匹坦/帕諾斯瓊膠囊組合劑，商品名奧康澤。福沙匹坦二葡甲胺注射劑獲準(zhǔn)上市，完善了止吐藥市場(chǎng)品種。臨床研究顯示，三聯(lián)方案對(duì)于遲緩嘔吐癥狀有了明顯的改善，能減少將近20%~30%的病人出現(xiàn)遲緩嘔吐。

5-HT3受體拮抗劑國(guó)內(nèi)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化

據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)，目前全球暢銷的5-HT3受體拮抗劑是帕洛諾司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、昂丹司瓊、阿扎司瓊、格拉司瓊和雷莫司瓊等七個(gè)品種。目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)七個(gè)司瓊類藥物由國(guó)產(chǎn)藥占領(lǐng)市場(chǎng)，已上市的進(jìn)口藥基本上退出中國(guó)市場(chǎng)，也是這個(gè)品類的亮點(diǎn)。另一特點(diǎn)是司瓊類注射劑主導(dǎo)了市場(chǎng)，口服藥僅占4%左右。

國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院“司瓊類”止吐藥市場(chǎng)趨勢(shì)（萬(wàn)元）

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端5-HT3受體拮抗劑中托烷司瓊居第一位，達(dá)到5.92億元規(guī)模，國(guó)內(nèi)托烷司瓊總體市場(chǎng)已超過(guò)30億元。帕洛諾司瓊緊跟其后為5.76億元，國(guó)內(nèi)總體市場(chǎng)已超過(guò)17億元。遼寧海思科的多拉司瓊注射液屬于國(guó)內(nèi)獨(dú)家品種，是增長(zhǎng)率最高的5-HT3受體拮抗劑，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端多拉司瓊銷售額為4.73億元，同比上年增長(zhǎng)106.49%。2019年一季度銷售額突破1.6億元，增長(zhǎng)趨勢(shì)迅猛，預(yù)計(jì)2019年將超6億規(guī)模。

齊魯昂丹司瓊片首家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)

迄今為止，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的抗腫瘤化療引起嘔吐的5-HT3受體拮抗劑是齊魯制藥的昂丹司瓊片。2019年2月該產(chǎn)品被收錄進(jìn)上市藥品目錄集，確認(rèn)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，商品名歐貝。

昂丹司瓊是葛蘭素史克公司于1990年推出的藥物，商品名Zofran。2005年其專利到期后，受到仿制藥制造商的挑戰(zhàn)，全球Zofran市場(chǎng)銷售額急驟下滑。

2012年12月，美國(guó)FDA宣布，葛蘭素史克的32mg昂丹司瓊單次靜脈注射（IV）劑量的藥物將逐漸退出市場(chǎng)后，又一次雪上加霜。但是，昂丹司瓊16mg單一靜脈注射劑，以及昂丹司瓊口服制劑和輸液仍可作為化療引發(fā)的惡心和嘔吐治療用藥，目前國(guó)內(nèi)銷量也較少。

國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的昂丹司瓊劑型是注射液、粉針劑、片劑、膠囊、口崩片、昂丹司瓊氯化鈉注射液、昂丹司瓊葡萄糖注射液。我國(guó)現(xiàn)有昂丹司瓊片由齊魯制藥、上海上藥中西制藥、福安藥業(yè)寧波天衡制藥、北大醫(yī)藥4家生產(chǎn)。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端昂丹司瓊銷售額為2.22億元，齊魯制藥占74.95%，福安藥業(yè)寧波天衡占14.29%，北大醫(yī)藥占3.64%，江蘇奧賽康藥業(yè)占2.31%，石家莊四藥占1.38%。

2019年一季度昂丹司瓊終端市場(chǎng)注射劑占68.84%，片劑占29.95%，膠囊占1.61%。昂丹司瓊口服劑占據(jù)了司瓊類藥物80%的市場(chǎng)份額是最大亮點(diǎn)。國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，目前昂丹司瓊注射液批文達(dá)61個(gè)，還未有廠家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，但是北京世橋生物制藥的昂丹司瓊注射液于2018年在歐盟國(guó)家上市，是以仿制藥4類報(bào)產(chǎn)并納入優(yōu)先審評(píng)的藥品。

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