最近在FASEB雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了胰腺腫瘤對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性的新機(jī)制。其機(jī)制包括早幼粒細(xì)胞白血病蛋白(PML)功能的喪失，其作用類似于腫瘤抑制因子。令人驚訝的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，PML功能障礙不是由于基因突變或基因表達(dá)改變，而是一種特定類型的蛋白質(zhì)修飾的改變。

圖片來(lái)源：FASEB J 為了進(jìn)行這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，研究人員首先從胰腺癌細(xì)胞系中產(chǎn)生了耐藥和非耐藥細(xì)胞的蛋白修飾譜。通過(guò)比較這些圖譜，他們發(fā)現(xiàn)了與耐藥細(xì)胞相關(guān)的特定蛋白修飾的改變。耐藥細(xì)胞中有PML，因其參與一種侵襲性白血病而聞名。利用培養(yǎng)的細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn)，一種被稱為類泛素化的PML修飾的改變也參與了胰腺癌細(xì)胞對(duì)化療治療的耐藥性。 使用病人來(lái)源的異種移植模型，研究人員發(fā)現(xiàn)，PML高表達(dá)和PML類泛素化水平更高的高患者有更高的生存率。相反，該研究表明，無(wú)論是PML低表達(dá)還是PML低類泛素化患者的生存率更差，因?yàn)樗麄兊哪[瘤對(duì)化療治療表現(xiàn)出了耐藥性。 "這些發(fā)現(xiàn)可以在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)改善胰腺癌患者的預(yù)后，"法國(guó)國(guó)立衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)研究所馬賽癌癥研究中心(CRCM)的研究員Philippe Soubeyran博士說(shuō)。"從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，我們或許能夠通過(guò)恢復(fù)藥物對(duì)耐藥腫瘤的療效來(lái)改善胰腺癌的治療。"

FASEB雜志主編Thoru Pederson博士說(shuō)："這種蛋白質(zhì)的翻譯后修飾具有如此的決定性，這是一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)。這不僅重置了治療維度，而且可能預(yù)示著其他惡性腫瘤中類似的癌蛋白事件。"

參考資料： Philippe Soubeyran et al. PML hyposumoylation is responsible for the resistance of pancreatic cancer. The FASEB Journal. DOI：https：//doi.org/10.1096/fj.201901091R