最近在FASEB雜志上的一項研究發(fā)現(xiàn)了胰腺腫瘤對化療產(chǎn)生耐藥性的新機制。其機制包括早幼粒細胞白血病蛋白(PML)功能的喪失，其作用類似于腫瘤抑制因子。令人驚訝的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，PML功能障礙不是由于基因突變或基因表達改變，而是一種特定類型的蛋白質(zhì)修飾的改變。

圖片來源：FASEB J 為了進行這項實驗，研究人員首先從胰腺癌細胞系中產(chǎn)生了耐藥和非耐藥細胞的蛋白修飾譜。通過比較這些圖譜，他們發(fā)現(xiàn)了與耐藥細胞相關(guān)的特定蛋白修飾的改變。耐藥細胞中有PML，因其參與一種侵襲性白血病而聞名。利用培養(yǎng)的細胞，研究人員發(fā)現(xiàn)，一種被稱為類泛素化的PML修飾的改變也參與了胰腺癌細胞對化療治療的耐藥性。 使用病人來源的異種移植模型，研究人員發(fā)現(xiàn)，PML高表達和PML類泛素化水平更高的高患者有更高的生存率。相反，該研究表明，無論是PML低表達還是PML低類泛素化患者的生存率更差，因為他們的腫瘤對化療治療表現(xiàn)出了耐藥性。 "這些發(fā)現(xiàn)可以在相對較短的時間內(nèi)改善胰腺癌患者的預(yù)后，"法國國立衛(wèi)生與醫(yī)學研究所馬賽癌癥研究中心(CRCM)的研究員Philippe Soubeyran博士說。"從長遠來看，我們或許能夠通過恢復(fù)藥物對耐藥腫瘤的療效來改善胰腺癌的治療。"

FASEB雜志主編Thoru Pederson博士說："這種蛋白質(zhì)的翻譯后修飾具有如此的決定性，這是一個有趣的發(fā)現(xiàn)。這不僅重置了治療維度，而且可能預(yù)示著其他惡性腫瘤中類似的癌蛋白事件。"

參考資料： Philippe Soubeyran et al. PML hyposumoylation is responsible for the resistance of pancreatic cancer. The FASEB Journal. DOI：https：//doi.org/10.1096/fj.201901091R