信達生物制藥今天宣布，由Incyte發(fā)起的pemigatinib治療復發(fā)的晚期膽管癌患者II期臨床試驗的最新陽性結果在2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上進行了報告。

2018年12月，信達生物與Incyte就Incyte發(fā)現并研發(fā)的三個臨床試驗階段候選藥物達成戰(zhàn)略合作，包括pemigatinib（FGFR1/2/3抑制劑，已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的“突破性療法認定”）、itacitinib（JAK1抑制劑）和parsaclisib（PI3Kδ抑制劑）。根據協(xié)議條款，信達生物獲得了在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)對這三個候選藥物在血液病和腫瘤治療領域進行開發(fā)和商業(yè)化的權利。

在2019年ESMO上報告的該II期FIGHT-202試驗的最新研究結果，包括主要終點指標的最終結果。該試驗旨在評價pemigatinib（一種成纖維細胞生長因子受體（FGFR）選擇性抑制劑）治療既往經治療的局部晚期或轉移性膽管癌患者的療效。在FGFR2基因融合或重排的患者中（隊列A），pemigatinib單藥治療后的總體緩解率（ORR）為36%（主要終點），中位隨訪15個月時的中位無進展生存期（PFS）為6.9個月（次要終點）。pemigatinib的總體耐受性良好。

這些數據為Incyte計劃在2019年底前向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交有關pemigatinib的新藥申請（NDA）提供了支撐。

膽管癌是一種發(fā)生于膽管的惡性腫瘤。根據其起源部位可以分為肝內膽管癌（iCCA）和肝外膽管癌。膽管癌患者通常在診斷時已處于疾病后期或晚期，預后較差。膽管癌的發(fā)病率存在區(qū)域性差異，北美和歐洲地區(qū)的發(fā)病率為0.3 ~ 3.4/100,000。FGFR2基因融合或重排幾乎僅發(fā)生于iCCA，其中10% ~ 16%的患者存在這種情況。

FIGHT-202研究的主要結果

在ESMO上報告的該研究的最新數據顯示，在既往經治的局部晚期或轉移性膽管癌伴FGFR2基因融合或重排的患者中（隊列A，n=107），pemigatinib單藥治療后，基于獨立中心影像評估的確證的總體緩解率（ORR）為36%，其中3例患者出現完全緩解（CR），35例患者出現部分緩解（PR）。在這些患者中，疾病控制率（DCR）達82%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）達7.5個月，中位無進展生存期（PFS）達6.9個月。初步的中位總生存期（OS）達21.1個月，試驗數據振奮人心。但由于這些數據尚不成熟，隨訪將繼續(xù)進行。

FIGHT-202研究中各隊列的總體緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和無進展生存期（PFS）

NE：不可評價注：1例患者的FGF/FGFR狀態(tài)未獲得中心實驗室確認，該患者被納入安全性分析，但未被分配至任何療效評價隊列。

該安全性分析納入了146例患者，結果顯示pemigatinib的總體耐受性良好。最常見的治療期不良事件（TEAE）為1級或2級高磷血癥（60%），采用低磷飲食、使用磷結合劑和利尿劑、或在減量或暫停用藥后均可得到控制。最常見的≥3級TEAE為低磷血癥（12%）；這些事件均非嚴重不良事件，且均未導致藥物減量或停藥。在4%的患者中觀察到漿液性視網膜脫離（≥3級，1%），但均未導致臨床后遺癥。