日本藥企第一三共制藥（Daiichi Sankyo）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已針對(duì)口服靶向抗癌藥Vanflyta（quizartinib）治療復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD急性髓性白血?。ˋML）成人患者的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）發(fā)布了不推薦批準(zhǔn)的意見(jiàn)。在美國(guó)監(jiān)管方面，F(xiàn)DA在今年4月將Vanflyta的新藥申請(qǐng)（NDA）審查時(shí)間延長(zhǎng)了3個(gè)月，至2019年8月25日。根據(jù)當(dāng)時(shí)發(fā)布的聲明，F(xiàn)DA需要時(shí)間來(lái)審查第一三共提交的與FDA要求相關(guān)的額外數(shù)據(jù)。但在今年6月，F(xiàn)DA發(fā)布了一封完整回應(yīng)函（CRL），拒絕批準(zhǔn)Vanflyta。

Vanflyta于今年6月獲得日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部（MHLW）批準(zhǔn)，這也是該藥在全球范圍內(nèi)的首個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)。本月初，Vanflyta已在日本上市銷售。此次日本批準(zhǔn)，基于全球性關(guān)鍵III期臨床研究QuANTUM-R以及一項(xiàng)在日本復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD AML患者中開(kāi)展的II期臨床研究的數(shù)據(jù)。 值得一提的是，QuANTUM-R研究是評(píng)估一種FLT3抑制劑作為口服單藥療法相對(duì)化療治療復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD AML患者顯著延長(zhǎng)總生存期的首個(gè)隨機(jī)III期研究。在該研究中，與挽救性化療相比，Vanflyta口服單藥療法使死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低24%（HR=0.76，p=0.0177，95%CI:0.58-0.98）、總生存期顯著延長(zhǎng)（中位OS：6.2個(gè)月[雙邊檢驗(yàn)95%CI:5.3-7.2] vs 4.7個(gè)月[雙邊檢驗(yàn)95%CI:4.0-5.5]）；Vanflyta治療組估計(jì)的1年生存率為27%，挽救性化療組為20%。安全性方面，接受Vanflyta治療的患者最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)是惡心（33.2%，80/241例）、心電圖QT延長(zhǎng)（24.9%，60/241例）、貧血（24.9%，60/241例）和血小板減少（21.2%，51/241例）。來(lái)自日本II期研究的數(shù)據(jù)顯示，在中期分析時(shí)，已經(jīng)達(dá)到了預(yù)先指定的符合完全緩解率的主要終點(diǎn)。該研究中Vanflyta的療效和安全性與QuANTUM-R研究中一致。 第一三共腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁兼全球負(fù)責(zé)人Antoine Yver醫(yī)學(xué)博士表示：“雖然我們對(duì)CHMP的意見(jiàn)感到失望，但我們將評(píng)估從CHMP收到的反饋，以確定Vanflyta治療歐洲復(fù)發(fā)/難治性FLT3-ITD AML患者的下一步措施。盡管面臨這一挫折，我們?nèi)匀幌嘈臯anflyta對(duì)FLT3-ITD AML患者的潛在益處，我們期待著全球關(guān)鍵性III期QuANTUM-First研究的結(jié)果，該研究正在評(píng)估Vanflyta聯(lián)合化療治療新診斷的FLT3-ITD AML患者。我們?nèi)匀恢铝τ趯anflyta作為一種潛在的治療選擇，用于美國(guó)、歐洲和世界其他地區(qū)這種侵略性的、難以治療的AML亞型。”

Vanflyta的活性藥物成分quizartinib屬于第二代FLT3抑制劑，該藥是一種口服小分子受體酪氨酸激酶抑制劑，選擇性靶向抑制FLT3。在美國(guó)，quizartinib已獲FDA授予治療復(fù)發(fā)性/難治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性藥物資格、治療復(fù)發(fā)性/難治性AML的快速通道地位。此外，quizartinib在美國(guó)、歐盟均被授予了治療AML的孤兒藥資格，在日本被授予了治療FLT3突變AML的孤兒藥資格。

AML是一種侵襲性血液和骨髓癌癥，導(dǎo)致患者體內(nèi)功能失常的癌變白細(xì)胞不受控制地增生和積累，并影響正常血細(xì)胞的生成。FLT3基因突變是AML最常見(jiàn)的基因異常改變之一，其中FLT3-ITD是最常見(jiàn)的FLT3突變，影響約1/4的AML患者。FLT3-ITD是白血病高負(fù)擔(dān)、預(yù)后差并對(duì)AML患者疾病管理有顯著影響的一種驅(qū)動(dòng)突變。與未攜帶FLT3-ITD突變的AML患者相比，F(xiàn)LT3-ITD AML患者總體預(yù)后更差，包括復(fù)發(fā)率增加、復(fù)發(fā)后死亡風(fēng)險(xiǎn)增加、造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的可能性更高。

原文出處：Daiichi Sankyo Receives Negative CHMP Opinion for FLT3 Inhibitor Quizartinib for Treatment of Patients with Relapsed/ Refractory FLT3-ITD AML