癌癥免疫療法藥物通過(guò)出發(fā)人體的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，徹底改變了某些癌癥的治療方法，其中包括淋巴瘤，肺癌和黑色素瘤。然而，盡管有些患者對(duì)藥物反應(yīng)良好，但其他患者則完全沒(méi)有反應(yīng)。對(duì)此，腫瘤免疫學(xué)家希望改變目前這種狀況。

圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)新研究表明，癌癥免疫療法或許具有更強(qiáng)的應(yīng)答效果。這些新發(fā)現(xiàn)可能會(huì)有助于開(kāi)發(fā)更好的癌癥疫苗和更有效的免疫療法藥物。

該研究于10月23日發(fā)表在《Nature》雜志上。

資深作者Robert D. Schreiber博士說(shuō)：“免疫療法為癌癥治療帶來(lái)了巨大希望，但我們尚未找到使它變得更加廣泛有效的方法。對(duì)于許多患者，特別是對(duì)于乳腺癌或前列腺癌等常見(jiàn)癌癥患者來(lái)說(shuō)，它仍然不起作用。因此我們想了解為什么它們?cè)谶@些情況下無(wú)效，以及是否可以開(kāi)發(fā)出更好的療法。我們的研究表明，在結(jié)合檢查點(diǎn)抑制劑療法與腫瘤疫苗時(shí)，免疫療法可能會(huì)更加有效。”

許多針對(duì)癌癥的免疫療法旨在促使被稱為“殺傷性T細(xì)胞”的CD8 T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。但是這項(xiàng)新研究表明，通過(guò)招募CD4 T細(xì)胞可以提高免疫療法的有效性。此類輔助T細(xì)胞參與將癌癥識(shí)別為威脅并招募?xì)訲細(xì)胞發(fā)起攻擊。沒(méi)有輔助細(xì)胞的情況下，免疫系統(tǒng)通常無(wú)法完全抵抗癌癥。

Schreiber說(shuō)：“這項(xiàng)研究首次揭示了輔助性T細(xì)胞在癌癥免疫療法中必不可少。僅激活殺傷性T細(xì)胞是不夠的。為了使所有患者產(chǎn)生更好的應(yīng)答，我們認(rèn)為應(yīng)當(dāng)合理使用癌癥疫苗和免疫療法藥物，以達(dá)到同時(shí)激活殺傷性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞的目的。”

當(dāng)前的癌癥疫苗和免疫檢查點(diǎn)療法能夠很好地激活殺傷性T細(xì)胞，而很多研究揭示了MHC-I分子在其中的調(diào)節(jié)作用。這項(xiàng)新研究則深入分析了另一組激活輔助性T細(xì)胞的基因-MHC II。這項(xiàng)研究提供了優(yōu)化的免疫療法，通過(guò)使輔助性T細(xì)胞和殺傷性T細(xì)胞共同發(fā)揮作用，達(dá)到消除癌癥并保留健康的組織的目的。

Schreiber的合作者，病理學(xué)和免疫學(xué)副教授Maxim N. Artyomov博士，開(kāi)發(fā)了一種計(jì)算機(jī)程序，該程序可以預(yù)測(cè)患者腫瘤上的哪些突變蛋白或抗原會(huì)特異性激活輔助T細(xì)胞。這類預(yù)測(cè)軟件已被廣泛用于分析激活殺傷性T細(xì)胞的抗原表位，但還沒(méi)有對(duì)CD4 T細(xì)胞進(jìn)行系統(tǒng)的分析。

第一作者，Elise Alspach表示：“對(duì)于殺傷性T細(xì)胞來(lái)講，我們通過(guò)觀察患者的腫瘤，了解存在哪些突變，并弄清哪些突變最有可能觸發(fā)殺傷性T細(xì)胞應(yīng)答。但是對(duì)輔助性T細(xì)胞來(lái)說(shuō)，目前的技術(shù)還遠(yuǎn)不能做到這一點(diǎn)。”

Schreiber補(bǔ)充說(shuō)：“這有點(diǎn)像在大海撈針。不過(guò)，我們相信我們開(kāi)發(fā)出的技術(shù)是在癌癥免疫療法中利用輔助性T細(xì)胞的重要一步。”

Schreiber，Alspach及其同事對(duì)具有人類癌癥模型的小鼠進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，將輔助T細(xì)胞與殺傷性T細(xì)胞一起激活時(shí)，免疫檢查點(diǎn)療法更為有效。他們進(jìn)一步表明，當(dāng)同時(shí)存在激活輔助和殺傷性T細(xì)胞的靶標(biāo)時(shí)，疫苗也更有效。

Alspach說(shuō)：“僅僅因?yàn)榇嬖跉訲細(xì)胞并不意味著它就在積極地發(fā)揮殺死腫瘤細(xì)胞的作用。我們發(fā)現(xiàn)，輔助性T細(xì)胞不僅可以用于招募?xì)訲細(xì)胞，而且輔助性細(xì)胞的存在是促進(jìn)殺傷性T細(xì)胞成熟并活化的關(guān)鍵。”

Schreiber說(shuō)：“給予檢查點(diǎn)抑制劑以及腫瘤特異性疫苗（特別是激活殺傷和輔助T細(xì)胞的疫苗）的想法才剛剛出現(xiàn)。但是根據(jù)我們的研究，這種組合可能比單獨(dú)使用任何一種成分更有效。如今，當(dāng)我們使用檢查點(diǎn)抑制劑治療特定類型的腫瘤時(shí)，也許有20％的患者反應(yīng)良好。我們希望 疫苗加上檢查點(diǎn)抑制劑后，反應(yīng)良好的患者人數(shù)將上升60％或70％。我們尚未在患者中嘗試過(guò)，但存在很大的希望。”

資訊出處：Clues to improve cancer immunotherapy revealed