繼復宏漢霖之后，港股生物科技板塊再迎熱潮。

10月28日，亞盛醫(yī)藥正式在港交所敲鐘上市，證券代碼06855.HK。本次上市發(fā)行定價為34.20港元/股，總計發(fā)行121.8萬股，開盤價為48港元/股，截至發(fā)稿市值為90.4億港元。

從發(fā)行規(guī)模來看，扣除包銷費用、傭金等相關估計開支，亞盛醫(yī)藥本次全球發(fā)售所得款項凈額約為3.117億港元，成為港股生物科技板塊改革以來，IPO發(fā)行規(guī)模最小的一支新股。

如此穩(wěn)健的上市起步，或體現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥在資本市場的務實態(tài)度。而從市場端來看，與“吐槽”發(fā)行規(guī)模太小相對應的，是資本追捧熱度的空前爆發(fā)。據(jù)悉，在此前全球發(fā)行配售期間，亞盛醫(yī)藥以751倍的超額認購，創(chuàng)下今年來超額認購倍數(shù)最高的IPO記錄，登頂“2019港股超購王”。

那么，“迷你”發(fā)行規(guī)模與751倍超額認購的背后，亞盛醫(yī)藥究竟是一家怎樣的企業(yè)？

一、創(chuàng)新藥就是要啃最硬的骨頭

從公開資料來看，亞盛醫(yī)藥致力于在腫瘤、乙肝（HBV）及衰老等相關疾病治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物，研發(fā)、設計具有“First-in-Class”或“Best-in-Class”潛力的高端原創(chuàng)新藥。不止于“me-too”、“me-better”，不追逐熱門的單抗大分子，亞盛醫(yī)藥也由此獲得了“原創(chuàng)小分子第一股”的稱號。

它的特立獨行還體現(xiàn)在，頗具個性地以細胞凋亡靶向候選藥物為主打研發(fā)方向，且擁有當下全球最全的細胞凋亡藥物管線。而放眼當下港股市場，沒有第二家企業(yè)是以“細胞凋亡路徑”為核心技術專長。

細胞凋亡是一種程式化的細胞死亡過程，由特定受控生化事件程序?qū)е录毎幌麥?。從路徑上說，主要內(nèi)源性細胞凋亡通路包括Bcl-2、IAP 及MDM2-p53 路徑，中斷其中某條通路就可能導致某種疾病發(fā)生。

現(xiàn)階段，隨著相關產(chǎn)品適應癥擴大及新藥的逐步上市，全球細胞凋亡藥物市場也被逐漸打開。有預測顯示，2018-2023年全球細胞凋亡靶向治療市場復合增長率將高達70.1%，全球市場規(guī)?；?qū)⒃?030年達到220億美元。

資料來源：招股說明書

遺憾的是，在這片待開墾的藍海市場中，企業(yè)往往都因高技術性的成藥門檻望而卻步。縱觀全球，目前唯一上市的細胞凋亡藥物只有艾伯維的Venetoclax (abt-199)，而對Bcl-2、IAP及MDM2-p53這三個細胞凋亡藥物管線中最常用靶點進行了全面覆蓋的，除了諾華一家，便也只有亞盛醫(yī)藥。

這家成立于2009年的企業(yè)，在國內(nèi)市場的稀缺屬性更甚，其重磅產(chǎn)品APG-1252是國內(nèi)首個Bcl-2抑制劑的臨床批件，主攻“被遺忘的癌癥”（小細胞肺癌，SCLC）；核心產(chǎn)品HQP1351則是一款能夠解決抗癌神藥格列衛(wèi)耐藥性問題的全球創(chuàng)新藥，有望于2020年遞交新藥上市申請。與此同時，亞盛醫(yī)藥目前有6款產(chǎn)品在中國和美國同時進行臨床開發(fā)，中美雙報的品種數(shù)量在國內(nèi)排在第三位，僅次于恒瑞和復星醫(yī)藥。

“中國的創(chuàng)新藥一直落后于世界，80%的創(chuàng)新藥市場都是在中國以外，中國醫(yī)藥企業(yè)想要轉(zhuǎn)型，必須在創(chuàng)新藥方面有重大的突破，不僅要具備全球定位，全球?qū)＠Ｗo，還需按照全球標準開展研發(fā)。”亞盛醫(yī)藥創(chuàng)始人楊大俊博士曾向媒體表示。

2019年6月，在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，憑借兩個在研細胞凋亡產(chǎn)品APG-115和APG-1387的最新臨床試驗數(shù)據(jù)，亞盛醫(yī)藥成功入選“2019ASCO表現(xiàn)突出企業(yè)”全球TOP20榜單，且是榜單中唯一的專注于小分子藥物研發(fā)的中國原創(chuàng)新藥企業(yè)。

二、收獲在即？核心產(chǎn)品HQP1351的收購故事

根據(jù)此前招股書，截至2019年6月30日，亞盛醫(yī)藥擁有8個產(chǎn)品處于臨床開發(fā)階段，28個正在進行的臨床試驗和21個在全球范圍內(nèi)提交的INDs，其中主要產(chǎn)品有APG-1252、APG-2575、APG-115，核心產(chǎn)品為HQP1351。

亞盛醫(yī)藥在研產(chǎn)品管線

（資料來源：招股書）

具體來看，APG-1252是一款能選擇性抑制Bcl-2與Bcl-xL蛋白的新型高效小分子藥物，主要適應癥包括小細胞肺癌（SCLC）、淋巴瘤、結(jié)腸癌以及轉(zhuǎn)移性乳腺癌；APG-2575為原創(chuàng)新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，專為治療Bcl-2表達引起的血液惡性疾病而研發(fā)，如白血病、淋巴癌及多發(fā)性骨髓癌（MM）；APG-115的主要作用機理則在于通過阻斷MDM2-p53相互作用來激活p53，預計上市后將解決肉瘤、腺樣囊性腫瘤等無藥可治的現(xiàn)狀。

亞盛醫(yī)藥表示，此次全球發(fā)售所得款項凈額的57%將投向以上3大主要在研產(chǎn)品的持續(xù)及規(guī)劃臨床試驗，另外所得款項凈額的約42%將全部用來投向核心產(chǎn)品HQP1351的研發(fā)和商業(yè)化。

這里我們主要圍繞HQP1351展開探討，再聊聊它的誕生及成長故事。

HQP1351是基于BCR-ABL突變體的第三代激酶抑制劑，用于治療抗藥性慢性髓細胞性白血病（CML）。據(jù)弗若斯特沙利文資料，2017年全球CML抵抗和復發(fā)率高達55.1%，這款創(chuàng)新藥便正是致力于解決“抗癌神藥”格列衛(wèi)耐藥性問題。

這之前，為克服患者對第一代TKI產(chǎn)生的抗藥性，已研制成功的第二代BCR-ABL激脢抑制劑雖能夠有效抵抗大多數(shù)形式的BCR-ABL突變，但攜帶BCR-ABL T315I突變的患者對于該等TKI抑制劑并無反應。

HQP1351或可攻克這一難題。數(shù)據(jù)顯示，HQP1351對于一、二代TKI耐藥的CML、特別是對高度耐藥的T315I突變CML，具有很好的療效，同時安全性優(yōu)于全球同類產(chǎn)品，成為耐藥CML治療“best-in-class”的潛力藥物。

目前市場BCR-ABL抑制劑研發(fā)情況

（資料來源：招股書）

從臨床數(shù)據(jù)來看，截至2019 年5 月27 日，101 名患者當中有92 人仍然在接受治療，最長治療期限為31個月。到2019年8月，該項目已完成治療AP-CML患者的臨床試驗的招募，治療CP-CML患者的臨床試驗的招募預期于2019年9月完成。

HQP1351 CML Ⅰ期試驗療效概要

（資料來源：招股書）

“公司首款藥物最快在兩年內(nèi)推向市場，HQP1351預計將于2021年進行商業(yè)化。”在公司的IPO發(fā)布會上，楊大俊表示。

不過有趣的是，這款即將進入收獲期的重磅核心產(chǎn)品，其最早卻非誕生于亞盛醫(yī)藥。

這背后是一段醫(yī)藥圈伉儷的故事。

2013年，一家名為順健生物的公司與中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院（GIBH）訂立技術轉(zhuǎn)讓協(xié)議，獲得獨家開發(fā)HQP1351的權(quán)利。此次交易中，順健生物同意支付GIBH專利轉(zhuǎn)讓、專利相關費用及開發(fā)成本的現(xiàn)金代價3500萬元，及商業(yè)化后的里程碑付款及專利權(quán)費。

順健生物由翟一帆博士和任靜女士于2012年創(chuàng)立，其中持有翟一帆博士99.6%的股份，而她的另一重身份，正是楊大俊博士配偶。翟一帆與楊大俊博士同畢業(yè)于中山醫(yī)科大學（現(xiàn)中山大學），在楊大俊博士創(chuàng)立亞盛醫(yī)藥期間，翟一帆博士也一直給予著充分支持。

HQP1351收購協(xié)議的簽訂是在2016年12月5日。此次交易中，翟一帆博士獲現(xiàn)金1.43億元人民幣，亞盛同時向翟一帆博士特殊目的公司發(fā)行635.89萬股，翟一帆博士需償還欠付江蘇亞盛的免息貸款750萬元人民幣，收購事項完成后繼續(xù)擔任亞盛的全職首席醫(yī)學官；任靜女士為現(xiàn)金130萬元人民幣，一次性支付，任靜女士需償還欠付江蘇亞盛的款項20萬元人民幣。

這一交易之后，HQP1351保持著理想的臨床推進速度，等待著即將而來的商業(yè)化新篇章。

三、由“生”到“盛”，十年崢嶸歲月

“其實很多人并不理解什么是創(chuàng)新，創(chuàng)新意味著風險，意味著失敗。更重要的是，誰來為這個風險和失敗買單？我覺得在中國做創(chuàng)新藥是非常艱難的。”回首亞盛醫(yī)藥的創(chuàng)業(yè)路徑，楊大俊博士曾感慨其頗為不易。

1986年，楊大俊獲得醫(yī)學碩士學位后赴美深造，在密西根州立大學獲博士學位。畢業(yè)后，楊大俊博士前往喬治城大學Lombard癌癥研究中心從事研究工作，他人生中的第一次創(chuàng)業(yè)便是在此拉開序幕。

基于一個全新機理的抗腫瘤小分子AT-101的發(fā)現(xiàn)，楊大俊于2013年成立了Ascenta Therapeutics(亞生醫(yī)藥)公司。到2005年，已經(jīng)開始全職創(chuàng)業(yè)的王大俊，與另外兩位創(chuàng)始人王少萌和郭明教授在上海張江成立了中國研發(fā)中心。“我們是比較早的一批在中國建立研發(fā)中心的美國公司，亞生醫(yī)藥兩個轉(zhuǎn)讓給跨國公司的產(chǎn)品都是上海研發(fā)中心的研究成果。”

一切似乎都很順利，亞生醫(yī)藥前后獲得的融資金額高達9000萬美元，上市計劃也相應啟動。

然而2009年爆發(fā)的全球金融危機改變了一切。

這一年，腹背受敵的亞生醫(yī)藥美國公司決定關閉上海研發(fā)中心，關鍵時刻三位創(chuàng)始人接手了上海研發(fā)中心，于是由“生”到“盛”，便有了今天的亞盛醫(yī)藥。

“確實那個時候很困難，先是我們自己的工資發(fā)不出來，后來員工的工資都發(fā)不出來了。”據(jù)楊大俊后來回憶，當時中國創(chuàng)新藥的投資環(huán)境非常不成熟，金融危機對整個團隊來說更是雪上加霜。

轉(zhuǎn)折在2010年2月到來，當時三生制藥投資的300萬美元，楊大俊將其稱之為雪中送炭。置之死地而后生，至今亞盛醫(yī)藥累計先后獲得超過16億人民幣的融資，機構(gòu)陣容也頗為搶眼，包括元明資本、國投創(chuàng)新、元禾控股、倚鋒創(chuàng)投等。此外值得一提的是，在此次港交所IPO中，中國生物制藥也成為亞盛醫(yī)藥的基石投資者，這也是其首次作為基石投資人投資創(chuàng)新藥企業(yè)。

亞盛醫(yī)藥融資經(jīng)歷

（數(shù)據(jù)來源于公開資料）

“我們當時有點太勇敢，不僅下海裸泳，而且是冬天的時候裸泳。但我們還是堅持了下來，回頭來看我們的選擇是對的。”回顧起創(chuàng)業(yè)初期，楊大俊如此調(diào)侃。

歲月崢嶸，值此十周年之際登陸港交所，或是亞盛醫(yī)藥給自己最好的禮物。