艾伯維（AbbVie）近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了一份補(bǔ)充新藥申請（sNDA），將靶向抗癌藥Imbruvica（ibrutinib，依魯替尼）與利妥昔單抗（rituximab）聯(lián)合用于較年輕患者（≤70歲）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的一線治療。

該sNDA正在FDA的實(shí)時腫瘤學(xué)審查試點(diǎn)項目（Real-Time Oncology Review pilot program）下進(jìn)行審查，該項目允許FDA在申請人正式提交申請之前審查數(shù)據(jù)。項目的目的是探索一個更有效的審查過程，以確?；颊吣鼙M快獲取安全有效的治療藥物，同時保持審查質(zhì)量。 如果獲得批準(zhǔn)，這一里程碑將標(biāo)志著FDA在6個不同疾病領(lǐng)域?qū)mbruvica的第11次批準(zhǔn)。Imbruvica是一種每日口服一次的首創(chuàng)布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強(qiáng)生旗下楊森生物技術(shù)公司聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。

此次提交sNDA基于III期E1912研究（NCT02048813）的結(jié)果。該研究共評估了529例年齡≤70歲、先前未接受治療的CLL患者。研究中，這些患者隨機(jī)分配接受Imbruvica+利妥昔單抗治療方案（n=354）或化學(xué)免疫治療方案FCR（氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+利妥昔單抗，n=175）。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）、次要終點(diǎn)是總生存期（OS）。

結(jié)果顯示，與FCR治療組相比，Imbruvica+利妥昔單抗治療組PFS和OS均顯著提高。研究中的安全性數(shù)據(jù)與Imbruvica已知的安全性特征一致。

Imbruvica是一種每日口服一次的小分子藥物，主要通過阻斷癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移所需的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）發(fā)揮抗癌作用。BTK是B細(xì)胞受體信號復(fù)合物中的一個關(guān)鍵信號分子，在惡性B細(xì)胞的存活和轉(zhuǎn)移以及其他多種嚴(yán)重致衰性疾病中發(fā)揮了重要作用。 Imbruvica能夠阻斷介導(dǎo)B細(xì)胞不受控制地增殖和擴(kuò)散的信號通路，幫助殺死并降低癌細(xì)胞數(shù)量，延緩癌癥的惡化。在臨床試驗(yàn)中，單藥及組合療法針對廣泛類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤展現(xiàn)出了強(qiáng)大的療效。

自2013年上市以來，Imbruvica在5種B細(xì)胞血液癌癥以及慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）在內(nèi)總共6種疾病領(lǐng)域獲得了10項FDA批準(zhǔn)：伴或不伴17p刪除突變（del17p）的慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、伴或不伴17p刪除突變（del17p）的小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、既往已接受治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、需要系統(tǒng)治療并且至少接受過一種抗CD20療法的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、對一種或多種系統(tǒng)療法治療失敗的慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）。

目前，艾伯維和強(qiáng)生正在推進(jìn)一個龐大的Imbruvica臨床腫瘤開發(fā)項目。業(yè)界對Imbruvica的商業(yè)前景非?？春?。今年6月，醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma發(fā)布報告：Imbruvica在2018年的全球銷售額為44.54億美元，而隨著市場的不斷滲透及適應(yīng)癥的不斷增加，2024年全球銷售額將達(dá)到95.14億美元。

原文出處：AbbVie Submits Supplemental New Drug Application to U.S. FDA For IMBRUVICA® (ibrutinib) in Combination with Rituximab for the Treatment of Previously Untreated, Younger Adults with Chronic Lymphocytic Leukemia