日前，武田（Takeda）公司在第68屆美國熱帶醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生學(xué)會(huì)（ASTMH）年會(huì)上公布了其四價(jià)登革熱（dengue disease）疫苗TAK-003，在關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)TIDES中獲得的最新數(shù)據(jù)。TAK-003的總體疫苗效力（VE）不但與此前主要終點(diǎn)分析數(shù)據(jù)基本保持一致，還達(dá)到了所有經(jīng)足夠病例數(shù)量驗(yàn)證的次要終點(diǎn)。

登革熱是由登革病毒引起，經(jīng)蚊子叮咬傳播。登革病毒是一種RNA病毒，分為4種血清型。感染特定血清型并恢復(fù)后會(huì)獲得對該型病毒的終身免疫，但對其他血清型只有暫時(shí)和部分的免疫力，且再次感染其他血清型時(shí)會(huì)增加重癥風(fēng)險(xiǎn)。登革熱的主要癥狀是高燒、劇烈頭疼、全身關(guān)節(jié)、肌肉和骨骼疼痛等，鼻子或牙齦常有輕微出血。重癥情況下，患者毛細(xì)血管滲漏，會(huì)引起出血性休克，有致命的危險(xiǎn)。

在全球范圍內(nèi)，這種疾病每年影響人數(shù)多達(dá)3.9億，并造成約2萬人死亡。全世界有近半數(shù)的人生活在有登革熱傳播危險(xiǎn)的地方，東南亞以及中國部分南方省份（廣東、廣西、云南、福建、港澳臺(tái)）都是登革熱流行區(qū)。最近有報(bào)道指出，今年中國的登革熱發(fā)生案例創(chuàng)歷史新高。

武田公司開發(fā)的TAK-003是一種四價(jià)登革熱疫苗，是基于2型病毒設(shè)計(jì)的減毒活疫苗。在1期和2期臨床試驗(yàn)中，接種疫苗的青少年對4種登革病毒都產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并且安全性和耐受性良好。

名為TIDES的3期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)為期四年半的隨機(jī)，雙盲，含安慰劑對照組的關(guān)鍵性試驗(yàn)，旨在驗(yàn)證TAK-003在已接觸和未接觸過登革熱的4至16歲兒童中的預(yù)防作用。此次會(huì)議上公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)包括，第二針免疫后18個(gè)月的總體VE更新數(shù)據(jù)，以及按血清型，基線血清狀態(tài)，和疾病嚴(yán)重程度對次要終點(diǎn)的評估結(jié)果。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，TAK-003能夠以73.3%的有效性預(yù)防登革熱的發(fā)生，這與此前主要終點(diǎn)分析報(bào)告中的數(shù)據(jù)（VE為80.2%）基本保持一致。此外，TAK-003還達(dá)到了該試驗(yàn)的所有次要終點(diǎn)，包括TAK-003對登革熱導(dǎo)致住院的VE為90.4%，對登革熱導(dǎo)致出血的VE為85.9%等。

“ASTMH年會(huì)上展示的最新臨床數(shù)據(jù)，進(jìn)一步加深了我們對登革熱疫苗有效性和安全性的理解，”武田登革熱臨床開發(fā)醫(yī)學(xué)總監(jiān)Shibadas Biswal醫(yī)學(xué)博士說：“我們很高興可以看到與12個(gè)月的分析相比一致的總體療效。雖然需要更多的數(shù)據(jù)來全面了解TAK-003的效力，但我們認(rèn)為該疫苗有潛力解決登革熱疫情控制的關(guān)鍵問題，包括保護(hù)血清陰性人群和預(yù)防住院。”

我們希望這款疫苗可以盡快上市，造福全球有需要的患者！

參考資料：

[1] Takeda Presents 18-Month Data from Pivotal Phase 3 Trial of Dengue Vaccine Candidate at the American Society of Tropical Medicine and Hygiene (ASTMH) 68th Annual Meeting，Retrieved November 25, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191123005045/en/Takeda-Presents-18-Month-Data-Pivotal-Phase-3