PARP抑制劑奧拉帕利是首個(gè)在中國(guó)問(wèn)世的卵巢癌靶向新藥，在美國(guó)、歐盟、日本還已獲批乳腺癌適應(yīng)癥，其跨多個(gè)癌種的應(yīng)用潛力也備受業(yè)界關(guān)注，在研適應(yīng)癥還包括胰腺癌和前列腺癌等。

近日，奧拉帕利用于DNA修復(fù)基因缺陷前列腺癌患者的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中再度告捷，尤其攜帶BRCA基因突變的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中，超過(guò)80%對(duì)藥物有反應(yīng)，總生存期近18個(gè)月。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》。

截圖來(lái)源：The Lancet Oncology官網(wǎng)

此前在TOPARP-A試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)測(cè)試了奧拉帕利在基因突變狀態(tài)未經(jīng)選擇的晚期前列腺癌中的效果，發(fā)現(xiàn)在DNA損傷修復(fù)（DDR）異常的患者中獲益最明顯。

在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中，約20%-25%的患者會(huì)出現(xiàn)DNA修復(fù)基因缺陷，最常見的是BRCA1和BRCA2基因突變，其他基因突變還包括PALB2、ATM、CDK12等。

2期試驗(yàn)TOPARP-B試驗(yàn)是第一項(xiàng)將奧拉帕利用DNA損傷修復(fù)異常前列腺癌患者的研究，納入了英國(guó)17家醫(yī)院的98名已接受過(guò)大量治療且病情進(jìn)展的患者。

在24.8個(gè)月的中位隨訪時(shí)間后，所有這些具有DNA修復(fù)基因缺陷的患者中，46.7%對(duì)奧拉帕利有反應(yīng)，疾病進(jìn)展平均延緩5.5個(gè)月。

攜帶BRCA突變的患者對(duì)奧拉帕利的反應(yīng)最好，治療后緩解率超過(guò)83.3%，多達(dá)40%的患者的無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)1年。在攜帶PALB2突變和ATM突變的患者中，緩解率分別為57%和37%；攜帶其他基因突變的患者中，約有20%對(duì)奧拉帕尼有反應(yīng)。

所有患者的平均生存期超過(guò)13個(gè)月，攜帶BRCA突變的患者中位總生存期為17.7個(gè)月，這一數(shù)字在ATM突變和PALB2突變患者中分別為16.6個(gè)月和13.9個(gè)月。

研究負(fù)責(zé)人，倫敦癌癥研究所Johann de Bono教授表示，“我們的試驗(yàn)表明，具有DNA修復(fù)基因缺陷的前列腺癌患者對(duì)靶向藥物奧拉帕尼的反應(yīng)非常好，尤其是在BRCA突變的患者中。奧拉帕尼有望成為前列腺癌的第一個(gè)基因靶向藥物。”

研究團(tuán)隊(duì)表示，下一步研究將關(guān)注奧拉帕尼與其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用，以進(jìn)一步延緩癌癥進(jìn)展和耐藥性。

參考資料

[1] Joaquin Mateo, et al., (2019). Olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair gene aberrations (TOPARP-B): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. The Lancet Oncology, 10.1016/S1470-2045(19)30684-9

[2] Olaparib becomes first gene-targeted medicine to show benefits in prostate cancer. Retrieved Dec 4, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/iocr-obf112919.php