日前，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Molecular Cancer Research上的研究報(bào)告中，來(lái)自Lady Davis研究所的科學(xué)家們通過(guò)研究鑒別出了一種特殊蛋白，其在惡性乳腺癌對(duì)化療產(chǎn)生耐藥的過(guò)程中扮演著非常關(guān)鍵的角色，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開(kāi)發(fā)克服乳腺癌藥物耐受性的新型策略。

圖片來(lái)源：Public Domain

利用來(lái)自化療耐受性的三陰性乳腺癌（TNBC，triple negative breast cancer）患者的活組織樣本進(jìn)行研究，研究人員識(shí)別出了癌細(xì)胞所發(fā)生的特殊改變，其或與癌細(xì)胞對(duì)常用藥物療法產(chǎn)生耐受性直接相關(guān)。研究者M(jìn)ark Basik表示，當(dāng)三陰性乳腺癌患者對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)時(shí)，其預(yù)后往往表現(xiàn)較好，然而對(duì)療法產(chǎn)生耐受性卻是非常常見(jiàn)的，而對(duì)化療耐受的三陰性 乳腺癌就是一種最具侵襲性的乳腺癌，患者預(yù)后并不好，因此，確定促進(jìn)耐受性的過(guò)程并直接對(duì)其靶向作用克服其對(duì)腫瘤的影響對(duì)于患者的治療至關(guān)重要。

研究者表示，對(duì)兩種最常見(jiàn)的針對(duì)三陰性乳腺癌的藥物產(chǎn)生耐受性與癌細(xì)胞的形狀變化及其處理脂肪的方式直接相關(guān)，癌細(xì)胞能夠儲(chǔ)存脂滴并利用其作為能量來(lái)源來(lái)抵御化療所產(chǎn)生的效應(yīng)，同時(shí)其還能開(kāi)啟對(duì)圍脂滴蛋白4（perilipin 4）的依賴性，圍脂滴蛋白4在耐藥性腫瘤中高度表達(dá)，其能被癌細(xì)胞用來(lái)穩(wěn)定脂滴，否則脂滴就會(huì)滲入癌細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡；研究者認(rèn)為，靶向作用該蛋白（圍脂滴蛋白4）或許就能促進(jìn)近乎所有的耐藥性癌細(xì)胞停止生長(zhǎng)且能使得大部分癌細(xì)胞死亡。

研究者Basik表示，相關(guān)研究結(jié)果讓我們非常激動(dòng)，如果我們能夠消除耐藥性癌細(xì)胞，或許就有望成功治療更多三陰性乳腺癌患者。治療癌癥的關(guān)鍵因素就是要尋找能使得疾病無(wú)限進(jìn)展的活性蛋白，如果能夠找到這種關(guān)鍵蛋白，難么就能夠揭示癌細(xì)胞的弱點(diǎn)，同時(shí)研究人員也有望開(kāi)發(fā)出更好的癌癥治療策略。

原始出處：

Isabelle Sirois, Adriana Aguilar-Mahecha, Josiane Lafleur, et al. A Unique Morphological Phenotype in Chemoresistant Triple-Negative Breast Cancer Reveals Metabolic Reprogramming and PLIN4 Expression as a Molecular Vulnerability, Molecular Cancer Research (2019). DOI:10.1158/1541-7786.MCR-19-0264