今日，Acadia Pharmaceuticals公司在第12屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)（CTAD）大會(huì)上宣布，其血清素受體反向激動(dòng)劑pimavanserin，在治療癡呆癥相關(guān)精神病（dementia-related psychosis）患者的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)HARMONY中，達(dá)到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。

美國(guó)約有800萬癡呆癥患者，其中30%患有癡呆癥相關(guān)精神病，癥狀通常包括幻覺和妄想。癡呆癥相關(guān)精神病包括阿爾茨海默病、路易體失智癥、帕金森病失智癥、血管性失智癥和額顳葉失智癥。嚴(yán)重或持續(xù)性癡呆癥相關(guān)精神病，可導(dǎo)致重復(fù)入院、過早進(jìn)入療養(yǎng)院護(hù)理、癡呆癥快速進(jìn)展、發(fā)病率和死亡率增加等嚴(yán)重后果。目前，尚無美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療癡呆癥相關(guān)精神病的藥物上市。

Pimavanserin是一款選擇性血清素受體反向激動(dòng)劑（SSIA），能夠選擇性地靶向5-HT2A受體，降低它的基礎(chǔ)活性。在人體中，5-HT2A受體的活躍程度與幻覺相關(guān)。當(dāng)它受到迷幻藥物或其他激動(dòng)劑的刺激后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)就會(huì)由于興奮產(chǎn)生迷幻現(xiàn)象。而pimavanserin結(jié)合5-HT2A受體后能減弱它的活性，從而減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮程度，降低出現(xiàn)幻覺或妄想的風(fēng)險(xiǎn)。2016年，FDA批準(zhǔn)該藥上市，用于治療與帕金森病有關(guān)的幻覺和妄想。此前，F(xiàn)DA曾授予pimavanserin突破性療法認(rèn)定，用于治療癡呆癥相關(guān)精神病患者。

共有392名平均年齡為74.5歲的常見癡呆癥亞型患者參與名為HARMONY的雙盲，含安慰劑對(duì)照組的關(guān)鍵性3期試驗(yàn)。在12周的開放標(biāo)簽治療期內(nèi)，符合預(yù)先設(shè)定的緩解標(biāo)準(zhǔn)的患者被隨機(jī)分組進(jìn)入隨后的雙盲期，繼續(xù)接受pimavanserin或安慰劑的治療。

▲Pimavanserin顯著緩解患者疾病癥狀（圖片來源：參考資料[2]）

試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受pimavanserin治療12周后，所有亞型患者的疾病癥狀均有明顯的緩解，并且達(dá)到穩(wěn)定的狀態(tài)。61.8%的患者在第8周和第12周達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的緩解標(biāo)準(zhǔn)，患者的幻覺和妄想癥狀評(píng)估量表（SAPS-H+D）評(píng)分較基線時(shí)分別改善了63%和75.2%，進(jìn)入隨后的雙盲期。26周的雙盲期結(jié)果顯示，與安慰劑相比，pimavanserin不但將患者疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低了2.8倍，還將因任何原因而造成停藥的風(fēng)險(xiǎn)降低了2.2倍。

▲Pimavanserin使患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低2.8倍（圖片來源：參考資料[2]）

“HARMONY研究旨在尋求三個(gè)非常重要問題的答案。首先，在12周治療期內(nèi)，pimavanserin的治療使5種常見癡呆癥亞型患者表現(xiàn)出明顯的癥狀緩解。其次，在26周的雙盲期間，與安慰劑相比，pimavanserin治療組中患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了近三倍。第三，pimavanserin表現(xiàn)出良好的耐受性，“Acadia總裁Serge Stankovic醫(yī)學(xué)博士說：”我們期待在2020年上半年與FDA討論這些結(jié)果。”

參考資料：

[1] ACADIA Pharmaceuticals Presents Positive Top-line Results from Pivotal Phase 3 HARMONY Trial of Pimavanserin in Patients with Dementia-Related Psychosis at 12th Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Meeting，Retrieved December 5, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191204005956/en

[2] Investor Event: Presentation and Discussion of the Phase 3 HARMONY Top-line Results，Retrieved December 5, 2019, from https://ir.acadia-pharm.com/static-files/7d65301c-c3ea-417b-bf15-48d6106a865d

原標(biāo)題：速遞 | 癡呆癥相關(guān)精神病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低近3倍！創(chuàng)新療法3期試驗(yàn)達(dá)到終點(diǎn)