日前，Blueprint Medicines公司在第61屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上宣布其口服KIT和PDGFRα抑制劑avapritinib，在治療惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（systemic mastocytosis，SM）患者的2期試驗(yàn)PIONEER中取得優(yōu)秀的初步臨床數(shù)據(jù)。Avapritinib不同劑量組中患者的血清類胰蛋白酶水平得到顯著且快速的降低。血清類胰蛋白酶是激活肥大細(xì)胞釋放的一種酶，這種酶水平的升高是世界衛(wèi)生組織診斷SM的標(biāo)準(zhǔn)之一。

SM有幾種形式，包括惰性SM，侵襲性SM和晚期SM。SM是一種克隆性血液病，其特征在于肥大細(xì)胞的積累。肥大細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，它們產(chǎn)生組胺和其它介導(dǎo)炎癥和過(guò)敏反應(yīng)的介質(zhì)。在SM患者中，肥大細(xì)胞釋放高水平的這些介質(zhì)會(huì)導(dǎo)致不同程度的癥狀，包括疼痛，惡心，皮疹，發(fā)熱，疲勞等。嚴(yán)重時(shí)，SM患者的多個(gè)器官系統(tǒng)都會(huì)出現(xiàn)使人衰弱的癥狀，可能危及生命。KIT蛋白的D816V突變是幾乎所有SM疾病的主要驅(qū)動(dòng)因素。目前，還沒(méi)有已批準(zhǔn)的靶向這一突變的療法上市。

Avapritinib是一種靶向激酶激活構(gòu)象的1型抑制劑，它能夠抑制多種攜帶KIT和PDGFRA基因突變的蛋白激酶。Blueprint Medicines最初開(kāi)發(fā)avapritinib治療晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）和晚期SM。2017年6月，avapritinib獲得了美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶PDGFRα D842V突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者。此前，F(xiàn)DA還授予avapritinib孤兒藥資格，用于治療GIST和肥大細(xì)胞增多癥。基石藥業(yè)在去年6月，獲得avapritinib在中國(guó)的臨床開(kāi)發(fā)與推廣權(quán)益。

▲與安慰劑相比，三種不同劑量的avapritinib，使患者的平均血清類胰蛋白酶水平較基線時(shí)顯著降低（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

名為PIONEER的2期試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，含安慰劑對(duì)照組的臨床研究。截至2019年11月12日的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，avapritinib三種不同劑量治療組中患者的血清類胰蛋白酶水平較基線時(shí)都得到顯著且快速的降低，并且得到維持。而安慰劑組中患者在12周時(shí)的這一數(shù)據(jù)沒(méi)有發(fā)生變化。血清類胰蛋白酶水平的降低是根據(jù)IWG-MRT-ECNM標(biāo)準(zhǔn)對(duì)SM患者臨床緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的一部分。Blueprint Medicines公司預(yù)計(jì)在2020年上半年開(kāi)始進(jìn)行PIONEER試驗(yàn)第二部分的患者入組篩查。

“治療惰性SM患者的PIONEER試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明了avapritinib有可能成為所有SM亞型患者的新治療選擇，”Blueprint Medicines首席醫(yī)學(xué)官Andy Boral醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“Blueprint Medicines致力于推進(jìn)avapritinib的全面臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃，我們的目標(biāo)是為廣泛的SM患者帶來(lái)高效的精準(zhǔn)療法。”

參考資料：

[1] Blueprint Medicines Announces Initial Data from Phase 2 PIONEER Trial of Avapritinib in Patients with Indolent Systemic Mastocytosis Showing Activity at All Dose Levels Tested，Retrieved December 9, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/blueprint-medicines-announces-initial-data-from-phase-2-pioneer-trial-of-avapritinib-in-patients-with-indolent-systemic-mastocytosis-showing-activity-at-all-dose-levels-tested-300970999.html

[2] PIONEER: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study of Avapritinib in Patients with Indolent or Smoldering Systemic Mastocytosis with Symptoms Inadequately Controlled with Standard Therapy. Retrieved December 9, 2019, from https://www.blueprintmedicines.com/wp-content/uploads/2019/12/Blueprint-Medicines-ASH-2019-Avapritinib-SM-Poster.pdf

原標(biāo)題：ASH | 精準(zhǔn)抗癌療法2期數(shù)據(jù)積極，治療罕見(jiàn)免疫疾病