作者：孫莉穎

2014年身患“漸凍癥”的運(yùn)動(dòng)員PeteFrates通過“冰桶挑戰(zhàn)”活動(dòng)旨在讓全世界更多人關(guān)注和幫助“漸凍癥”患者群體。

2019年12月10日，這位令人欽佩的人物，終究還是沒能扛過病魔的折磨，離開了人世。我們?cè)诰拺堰@位“了不起的運(yùn)動(dòng)員”和“英雄”的同時(shí)，為何不一起來回顧下“冰桶挑戰(zhàn)”背后的意義呢？

“冰桶挑戰(zhàn)”的規(guī)則很簡(jiǎn)單：接到挑戰(zhàn)的人，要在24小時(shí)之內(nèi)將一桶冰水淋在自己身上（以感受“漸凍癥”患者全身麻木無力的真實(shí)處境），并將挑戰(zhàn)過程錄成視頻，上傳社交網(wǎng)絡(luò)，否則就向ALS慈善機(jī)構(gòu)捐出100美元；完成挑戰(zhàn)之后，可以再點(diǎn)名其他人。

就是這如此簡(jiǎn)單的且充滿趣味的活動(dòng)，讓“漸凍癥”真正進(jìn)入了人們的視野，中國(guó)20萬漸凍癥患者也不再是“眼睜睜看著自己死亡”，而是有更多人愿意幫助他們，更多的制藥企業(yè)愿意為他們研制新的藥品。

什么是“漸凍癥”

“漸凍癥”是怎樣一種疾??？“漸凍癥”全稱叫肌萎縮性側(cè)索硬化癥（Amyotrophiclateralsclerosis.ALS），是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征是脊髓、腦干和運(yùn)動(dòng)皮層的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元喪失，以進(jìn)行性加重的骨骼肌無力、萎縮、肌束顫動(dòng)、延髓麻痹和錐體束征為主要臨床表現(xiàn)[1]。

也正因?yàn)槠浔憩F(xiàn)為肌肉逐漸萎縮和無力，以至癱瘓，似乎身體被逐漸凍住一般，故俗稱“漸凍人”，整個(gè)病程中，他始終保持著清醒的意識(shí)和良好的皮膚感覺能力。

有患者直言：患病以來，最大的感覺就是，逐漸失去了身體的控制權(quán)，仿佛靈魂從身體中逐漸抽離一般，想要掙扎，卻連力氣都沒有！

這讓我想到了“火影忍者”中大蛇丸被封印靈魂后的狀態(tài)，何其相似！

發(fā)病開始，人生就只剩下了最后幾年

而大多數(shù)人就算通過“冰桶挑戰(zhàn)”初步了解了漸凍癥后，其概念似乎也只是停留在“除了不能動(dòng)，沒什么大不了”上，但他們不知道的是，一般情況下，從開始出現(xiàn)癥狀到呼吸肌麻痹死亡，只有短短3-5年。

制圖：藥智網(wǎng)、孫莉穎

“漸凍癥”（ALS）發(fā)病機(jī)制

在“漸凍癥”患者中，家族性患者約占5%~10%和散發(fā)性約占90%~95%[2]。目前ALS的發(fā)病機(jī)制仍不明確，各基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域提出不同學(xué)說，主要有以下幾點(diǎn)：

基因突變：近年來不斷有ALS發(fā)病相關(guān)基因被發(fā)現(xiàn)，迄今報(bào)道的約有20種，其中SOD1、TARTDP、FUS、ANG和OPTN這5種基因突變后可引起典型的臨床表現(xiàn)；

神經(jīng)興奮毒性：谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的興奮性遞質(zhì)，正常情況下與受體結(jié)合引起突觸后膜興奮，但其過度興奮會(huì)對(duì)突觸后神經(jīng)元及周圍組織產(chǎn)生興奮毒性。

線粒體異常：在ALS病變中，存在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元線粒體結(jié)構(gòu)和功能異常。

氧化應(yīng)激：氧化應(yīng)激易造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，一方面是由于神經(jīng)元細(xì)胞膜耗氧量高，另一方面是由于其所含抗氧化物相對(duì)不足[3]；

免疫應(yīng)答失衡：人體免疫系統(tǒng)失衡可能會(huì)攻擊自身正常細(xì)胞，可能導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡[4]。

但真正得到廣泛認(rèn)知的卻一個(gè)都沒有，也就是為何致病都尚不清楚！

目前漸凍癥患者的唯一兩個(gè)藥，卻也效果有限

•利魯唑(Riluzole，Rilutek)——利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚，其作用可能與抑制谷氨酸釋放、穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)、干擾神經(jīng)遞質(zhì)與興奮性氨基酸受體結(jié)合后細(xì)胞內(nèi)事件有關(guān)。利魯唑以片劑形式給藥，最常見的不良反應(yīng)有乏力、惡心和肝功能異常。

•依達(dá)拉奉(Edaravone，Radicava)——FDA于2017年批準(zhǔn)依達(dá)拉奉用于治療ALS，2019年7月31日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)注冊(cè)。依達(dá)拉奉減緩ALS患者身體機(jī)能下降的機(jī)制尚不清楚，依達(dá)拉奉是一種自由基和過氧亞硝酸鹽清除劑，可防止細(xì)胞膜氧化損傷，并可能有助于抑制ALS的進(jìn)程。Radicava以靜脈輸注形式給藥，最常見不良反應(yīng)為挫傷，步態(tài)不穩(wěn)，和頭痛。

而這兩個(gè)藥，價(jià)格上不僅昂貴，效果卻也不盡人意，真正依靠藥物擺脫病魔，不僅要求發(fā)病早期用藥，而且治愈人數(shù)也非常稀少。

如此看來，除了發(fā)病率低于人人談之色變的“癌癥”，無論癥狀、存活周期、還是生活幸福度，都比“癌癥”更為可怕！

如今“漸凍癥”仍是一種無法治愈的罕見疾病，除了做到早期診斷，盡早治療，再通過使用延緩病情發(fā)展的藥物進(jìn)行治療，給予患者良好的營(yíng)養(yǎng)支持、呼吸支持和心理治療等治療手段以外，更多的治療目的也僅僅是希望能夠更好地改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期。

【1】中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)肌電圖與臨床神經(jīng)電生理學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)肌肉病學(xué)組.中國(guó)肌萎縮側(cè)索硬化診斷和治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志,2012,45(7):531-533.

【2】KiernanMC,VucicS,CheahBC,etal.Amyotrophiclateralsclerosis[J].Lancet,2011,377(9769):942-955.

【3】D'AmicoE,Factor-LitvakP,SantellaRM,etal.Clinicalperspective

onoxidativestressinsporadicamyotrophiclateralsclerosis[J].FreeRadicalBioMed,2013,65:509-527.

【4】郭永強(qiáng),李森,張海鴻,伍亞民.肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2017,23(06):685-689.