今日，Axsome Therapeutics公司宣布，其口服創(chuàng)新NMDA受體拮抗劑AXS-05，在治療抑郁癥（MDD）患者的3期試驗GEMINI中，使患者的抑郁癥癥狀得到了快速且持久的顯著改善，達到試驗的主要終點?；谠撛囼灥姆e極結(jié)果，Axsome計劃在2020年下半年遞交AXS-05的新藥申請（NDA）。新聞稿指出，AXS-05有潛力成為治療抑郁癥的首款，也是唯一一款具有多重作用機制的口服NMDA受體拮抗劑。

MDD是一種慢性失能性精神疾病，患者癥狀包括情緒低落，無法感受到快樂，有負罪感和無用感，缺乏活力，和其它情感和生理癥狀。這會嚴重影響他們的社交、工作、學習和其它功能。嚴重情況下，MDD會導致自殺。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的估計，抑郁癥是世界范圍內(nèi)導致殘疾的首要原因。接近三分之二確診患者在接受已有一線療法后癥狀得不到足夠的控制，他們需要具有創(chuàng)新作用機制的新療法。

AXS-05是一種新型口服NMDA受體拮抗劑。它由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）構(gòu)成，并且使用了Axsome公司的代謝抑制技術(shù)。右美沙芬是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，它同時也是sigma-1受體激動劑，煙堿型乙酰膽堿受體拮抗劑，和5-羥色胺和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運蛋白的抑制劑。安非他酮能夠提高右美沙芬的生物利用度，同時也是去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑，和煙堿型乙酰膽堿受體拮抗劑。此前，AXS-05已獲得美國FDA授予治療MDD的突破性療法認定，以及治療”治療抵抗性抑郁癥“和阿爾茨海默病患者的快速通道資格。

▲AXS-05的組成部分（圖片來源：參考資料[2]）

名為GEMINI的試驗是一項隨機雙盲，含安慰劑對照組的3期臨床試驗，共有327名中重度MDD成年患者參與。試驗結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，AXS-05迅速且顯著地改善了患者的抑郁癥癥狀，達到試驗的主要終點。該試驗使用了蒙哥馬利抑郁評定量表（MADRS）對患者進行評估，AXS-05組患者在接受治療6周后MARDRS評分較基線時下降16.6個點，而安慰劑組中的這一數(shù)值為11.9個點。此外，39.5%接受AXS-05治療的患者達到了疾病緩解，即MADRS評分≤10，而安慰劑組中的這一數(shù)值為17.3%。另外，在疾病嚴重程度，功能障礙和生活質(zhì)量等次要終點方面，治療組中患者也顯示出了統(tǒng)計學意義上的顯著改善。該試驗的詳細數(shù)據(jù)將在未來的醫(yī)學會議上宣布。

“GEMINI試驗的結(jié)果表明，AXS-05具有潛在的一流療效?；贏XS-05快速且持續(xù)的抗抑郁作用，它有可能為抑郁癥患者帶來重大影響，”Axsome首席執(zhí)行官Herriot Tabuteau博士說：“AXS-05臨床計劃在情緒障礙方面的進展反映了Axsome致力于開發(fā)創(chuàng)新療法以解決嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙的承諾。GEMINI和ASCEND研究的積極結(jié)果證明了AXS-05在抑郁癥治療中的效果，使我們有望在2020年遞交AXS-05的NDA。”

參考資料：

[1] Axsome Therapeutics Announces AXS-05 Achieves Primary Endpoint in GEMINI Phase 3 Trial in Major Depressive Disorder, Retrieved December 16, 2019, from http://www.globenewswire.com/news-release/2019/12/16/1960786/0/en/Axsome-Therapeutics-Announces-AXS-05-Achieves-Primary-Endpoint-in-GEMINI-Phase-3-Trial-in-Major-Depressive-Disorder.html

[2] Psychopharmacology of AXS-05: Potential Clinical Implications, Retrieved December 16, 2019, from http://media.corporate-ir.net/media_files/IROL/25/254022/Psychopharmacology_of_AXS_05_Potential_Clinical_Implications_Dr_Stephen_Stahl_5_3.pdf

原標題：速遞 | 靶向NMDA受體，抑郁癥新藥達到3期主要終點