文 | 菜菜

近日，再鼎醫(yī)藥1類新藥PARP抑制劑尼拉帕利的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：CXHS1800043）已經(jīng)變更為"在審批"，預(yù)計(jì)將于本月獲批上市，適應(yīng)癥為對(duì)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜卵巢癌成人患者維持治療。

（資料來(lái)源：NMPA）

PARP屬于全球十大熱門靶點(diǎn)之一

尼拉帕利（代號(hào)：ZL-2306，商品名：則樂）是一種高效、選擇性的每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）PARP1/2抑制劑。2016年9月，再鼎醫(yī)藥與TESARO達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得尼拉帕利在中國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家研發(fā)和銷售權(quán)，TESARO保留可能參與尼拉帕利在中國(guó)共同銷售的選擇權(quán)。

尼拉帕利于2017年3月在美國(guó)首次獲批，同年11月在歐洲獲批，用于對(duì)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療?；谠诿绹?guó)和歐洲的獲批，尼拉帕利已于2018年10月和2019年6月相繼在中國(guó)香港和澳門獲批上市。

臨床療效優(yōu)秀

尼拉帕利開展了一項(xiàng)代號(hào)為ENGOT-OV16/NOVA的大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)，這個(gè)臨床試驗(yàn)同時(shí)招募了BRCA突變和不突變的患者。

臨床設(shè)計(jì)：招募553位含鉑治療有效的復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，包括203位BRCA突變和350位BRCA不突變的患者，按照2：1的比例接受尼拉帕利或者安慰劑治療，研究藥物的起始劑量300mg/天治療。

臨床數(shù)據(jù)顯示：

針對(duì)gBRCA（胚系BRCA）突變患者：尼拉帕利組的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）長(zhǎng)達(dá)21月，安慰劑組為5.5月，使用尼拉帕利維持治療可使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降73%；

針對(duì)無(wú)gBRCA突變但HRD（同源重組修復(fù)缺陷）陽(yáng)性患者中：尼拉帕利組患者中位PFS為12.9月，對(duì)比安慰劑組3.8月，使用尼拉帕利維持治療可使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降55%。

針對(duì)無(wú)gBRCA突變加之HRD陰性患者中：尼拉帕利組患者中位PFS為9.3月，安慰劑組為3.9月。具體如下圖：

從上述臨床數(shù)據(jù)可以看出：不管患者是否具有g(shù)BRCA 突變，尼拉帕利作為維持治療，都能顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）?；诖?，患者可以考慮不進(jìn)行基因檢測(cè)，但是，不同的基因類型預(yù)示著不同的療效，基因檢測(cè)可幫助醫(yī)生或患者做到療效預(yù)估，畢竟gBRCA突變的患者療效更好。

全球共有4款PARP抑制劑上市

目前全球共有4款PARP抑制劑上市，分別是奧拉帕利、蘆卡帕利、尼拉帕利以及拉唑帕利，其中奧拉帕利在中國(guó)大陸上市、尼拉帕利在中國(guó)香港上市。

（資料來(lái)源：FDA、EMA、NMPA）

其中，奧拉帕利已經(jīng)進(jìn)入最新醫(yī)保，協(xié)議有效期截止日為2021年12月31日。

（資料來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)）

恒瑞PARP抑制劑氟唑帕利申報(bào)上市

值得一提的是，恒瑞的PARP抑制劑氟唑帕利已經(jīng)提交上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2020年也將獲批上市。

（資料來(lái)源：CDE）

原標(biāo)題：新藥 | 爆！再鼎醫(yī)藥1類新藥尼拉帕利即將獲批上市