今日，《自然》雜志在線發(fā)表了兩篇來(lái)自日本科研團(tuán)隊(duì)的最新研究論文。研究中，科學(xué)家們使用一系列遺傳學(xué)的手段，找到了潰瘍性結(jié)腸炎背后的常見(jiàn)突變基因。令人意外的是，其中一些基因突變，看起來(lái)似乎有抑制癌癥的效果！

潰瘍性結(jié)腸炎是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性疾病，病情常為帶血的腹瀉。如果患者的病情無(wú)法得到長(zhǎng)期控制，就會(huì)有罹患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。目前，我們只能通過(guò)抗炎藥和免疫調(diào)節(jié)性藥物對(duì)其進(jìn)行控制。至于潰瘍性結(jié)腸炎背后的病因，則依舊是一個(gè)謎團(tuán)。

在這兩項(xiàng)研究里，來(lái)自京都大學(xué)（Kyoto University）和慶應(yīng)義塾大學(xué)（Keio University）的兩支團(tuán)隊(duì)決定對(duì)這種疾病的病因進(jìn)行探究。在第一項(xiàng)研究里，科學(xué)家們從45名志愿者（22名為患者，23名為健康對(duì)照組）體內(nèi)獲取了總共269份樣本，并對(duì)其做了全外顯子測(cè)序（WES）。不出意外，疾病組織里，有著大量基因突變——平均每份組織突變達(dá)51.2個(gè)。相比之下，對(duì)照組里平均只有1.9個(gè)突變。

對(duì)這些突變的詳細(xì)分析指出，常見(jiàn)的疾病組織里，NFKBIZ，TRAF3IP2，ZC3H12A，PIGR以及HNRNPF基因最常出現(xiàn)突變。這些基因處于IL-17的信號(hào)通路中，與炎癥反應(yīng)有關(guān)。在通常情況下，IL-17通路會(huì)促進(jìn)細(xì)胞凋亡。如果調(diào)節(jié)這條通路的基因發(fā)生突變，就可能促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)展。另一項(xiàng)獨(dú)立的研究里，科學(xué)家們利用類似的方法，也同樣發(fā)現(xiàn)了大量NFKBIZ，ZC3H12A與PIGR基因的突變。

▲潰瘍性結(jié)腸炎組織（綠色）與癌癥組織（紅色與藍(lán)色）里的基因突變有很大不同（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

其中，NFKBIZ這條基因引起了科學(xué)家們的濃厚興趣。前面我們提到，長(zhǎng)期罹患潰瘍性結(jié)腸炎的患者，其結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)提高。然而出乎這些研究人員們意料的是，這些在潰瘍性結(jié)腸炎組織里極為常見(jiàn)的突變，在結(jié)腸炎相關(guān)的結(jié)直腸癌（colitis-associated colorectal cancer）樣本中，卻極為罕見(jiàn)。第一項(xiàng)研究里，科學(xué)家們分析了99個(gè)癌癥樣本，竟然沒(méi)有找到一個(gè)NFKBIZ基因突變！

綜合這些結(jié)果，研究人員們得出了幾個(gè)結(jié)論。首先，IL-17通路與潰瘍性結(jié)腸炎息息相關(guān)；其次，在這些沒(méi)有癌變的體細(xì)胞內(nèi)，也存在大量基因突變；第三，其中的一些基因突變，看起來(lái)對(duì)癌癥的發(fā)展有負(fù)面的影響。這些發(fā)現(xiàn)不僅能讓我們更好地理解潰瘍性結(jié)腸炎，也給我們治療結(jié)直腸癌提供了一個(gè)新的思路。

參考資料：

[1] Kakiuchi, N., Yoshida, K., Uchino, M. et al. Frequent mutations that converge on the NFKBIZ pathway in ulcerative colitis. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1856-1

[2] Nanki, K., Fujii, M., Shimokawa, M. et al. Somatic inflammatory gene mutations in human ulcerative colitis epithelium. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1844-5

[3] 潰瘍性結(jié)腸炎-默沙東診療手冊(cè), Retrieved December 18, 2019, from https://www.msdmanuals.com/zh/%E9%A6%96%E9%A1%B5/%E6%B6%88%E5%8C%96%E9%81%93%E5%8A%9F%E8%83%BD%E9%9A%9C%E7%A2%8D/%E7%82%8E%E7%97%87%E6%80%A7%E8%82%A0%E7%97%85-ibd/%E6%BA%83%E7%96%A1%E6%80%A7%E7%BB%93%E8%82%A0%E7%82%8E

原標(biāo)題：同日兩篇《自然》：這種疾病無(wú)藥可治，但背后的基因突變可能抑制癌癥？