今日，藥明康德的合作伙伴琺博進(jìn)（FibroGen）公司宣布，已經(jīng)向美國FDA遞交了該公司與安斯泰來（Astellas）和阿斯利康（AstraZeneca）聯(lián)合開發(fā)的“first-in-class“低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）羅沙司他（roxadustat）的新藥申請(qǐng)（NDA），治療因慢性腎病而引起貧血的透析/非透析患者。此前，roxadustat已經(jīng)在中國獲批上市，治療因慢性腎病而引起貧血的患者。值得一提的是，該藥的靶點(diǎn)“氧感知通路”在今年10月剛剛獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

腎性貧血為慢性腎病（CKD）腎功能失代償期的主要并發(fā)癥之一。據(jù)新聞稿的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在全球范圍的成年人口中，CKD的患病率為10%至12%。隨著CKD的進(jìn)展，CKD相關(guān)貧血的患病率和嚴(yán)重程度也在逐漸增加。腎性貧血患者常常感覺身體乏力，生活質(zhì)量低下。無論是透析還是非透析CKD患者，發(fā)病率和死亡率都非常高。CKD可發(fā)病于任何年齡，老年人中更為常見。目前腎性貧血的標(biāo)準(zhǔn)治療方法為阿法依伯汀等紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）并加靜脈鐵劑。

Roxadustat是治療腎性貧血的口服小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）。低氧誘導(dǎo)因子（HIF）的生理作用不僅使紅細(xì)胞生成素表達(dá)增加，也能使紅細(xì)胞生成素受體以及促進(jìn)鐵吸收和循環(huán)的蛋白表達(dá)增加。Roxadustat通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達(dá)到糾正貧血的目的。

▲羅沙司他分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：Meodipt [Public domain or Public domain], from Wikimedia Commons）

該項(xiàng)新藥申請(qǐng)的遞交是基于包含15項(xiàng)臨床試驗(yàn)的3期臨床開發(fā)項(xiàng)目的積極結(jié)果，該項(xiàng)目在全球范圍內(nèi)共招募了1萬多名患者。此前，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）曾公布roxadustat在兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中取得的積極結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，與標(biāo)準(zhǔn)療法阿法依泊汀相比，roxadustat對(duì)透析患者的臨床獲益和副作用沒有顯著差別。對(duì)于未接受透析治療的腎性貧血患者而言，roxadustat可以使患者獲得顯著的臨床療效，有效糾正和維持腎性貧血患者血紅蛋白水平。另外，琺博進(jìn)此前還公布了roxadustat在其它5項(xiàng)3期試驗(yàn)中的積極結(jié)果。這些數(shù)據(jù)表明roxadustat與目前標(biāo)準(zhǔn)療法相比，能夠?yàn)橥肝鲆蕾囆秃头且蕾囆虲DK患者帶來臨床益處。

“該項(xiàng)新藥申請(qǐng)的遞交是將roxadustat這種新型口服藥物帶給美國CKD貧血患者的重要一步，” FibroGen首席執(zhí)行官Jim Schoeneck先生說：“我們期待與FDA繼續(xù)合作，盡快將roxadustat帶給因慢性腎病而貧血的透析/非透析患者。“

參考資料：

[1] FibroGen Submits New Drug Application to the U.S. FDA for Roxadustat in Patients With Anemia of Chronic Kidney Disease, Retrieved December 23, 2019, from https://fibrogen.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/fibrogen-submits-new-drug-application-us-fda-roxadustat-patients

[2] 速遞 | 里程碑！頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志連發(fā)兩項(xiàng)羅沙司他3期臨床結(jié)果, Retrieved December 23, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/hf23U3IgRMThfJ259AxEPw

原標(biāo)題：速遞 | 靶向諾獎(jiǎng)信號(hào)通路！羅沙司他在美國遞交新藥申請(qǐng)