原創(chuàng)： 青瓦

繼今年上半年開發(fā)抗生素的上市公司Achaogen申請破產(chǎn)之后，另外一家專注開發(fā)新型抗生素的上市公司Melinta Therapeutics也在近日按照《美國破產(chǎn)法典》第11章程序申請破產(chǎn)。

Melinta是Cempra制藥公司的繼承實體。Cempra制藥公司位于北卡羅來納州教堂山市，于2005年11月18日成立，是一家開發(fā)抗細(xì)菌感染藥物的制藥公司。

Melinta Therapeutics主要產(chǎn)品

據(jù)Melinta官網(wǎng)顯示，該公司已上市的產(chǎn)品包括新型的氟喹諾酮類抗生素Baxdela（德拉沙星，delafloxacin）、復(fù)方粉末抗菌藥物Vabomere（美羅培南+法硼巴坦）、糖肽類抗生素Orbactiv（奧利萬星，oritavancin）以及四環(huán)素類抗生素Minociniv（米諾環(huán)素，minocycline）。

在研產(chǎn)品管線方面，Melinta僅在開發(fā)delafloxacin用于社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）和淋菌性尿道炎（cUTI）兩種擴展適應(yīng)癥研究。

Melinta Therapeutics產(chǎn)品管線

在美國，根據(jù)GAIN法案，對于那些用于治療嚴(yán)重感染或危及生命感染的抗細(xì)菌或抗真菌人用藥，包括針對由抗細(xì)菌藥和抗真菌藥耐藥性病原體引起的疾?。ê虏≡w），或者是由認(rèn)證病原體（qualifying pathogens）引起的疾病的藥物，可以向美國FDA申請合格感染病藥物資格認(rèn)證（qualified infectious disease product，QIDP）。

2017年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)delafloxacin用于治療由特殊的G-和G+菌包括MRSA和銅綠假單胞菌造成急性細(xì)菌性皮膚和皮膚組織感染（Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections，ABSSSI）。Delafloxacin已獲得治療ABSSSI口服和注射劑的以及治療CABP的QIDP認(rèn)證，同時正在申請治療cUTI的QIDP資格。

CEO無法扭轉(zhuǎn)困局

據(jù)報道，Melinta公司的手頭現(xiàn)金、項目及優(yōu)先級債務(wù)將以1.4億美元的價格轉(zhuǎn)給投資管理公司Deerfield，有望在2020年Q1完成破產(chǎn)重組。

Melinta的股價在2017年底曾高達(dá)94美元，但是此后便陷入漫漫跌途，如今只有0.62美元，市值也只有800萬美元。

前任CEO John Johnson一年多前曾嘗試過重組Melinta，但由于重組過程跌跌撞撞，不久后他便選擇離開。Melinta也是John Johnson職業(yè)生涯中面對的第三家瀕臨破產(chǎn)的公司，此前他也未能阻止Dendreon和Savient，并以極低的價格被收購。不過也有行業(yè)分析人士認(rèn)為，就Melinta面臨的局面，不可能因1個人能夠扭轉(zhuǎn)局面。

抗生素開發(fā)困境難破

相比于國內(nèi)對抗菌藥采取分級管理制度，對抗細(xì)菌藥和抗真菌藥的使用從適應(yīng)癥、數(shù)量、科室和審批流程上全面收緊等“限抗”政策的出臺，美國對抗生素藥物的開發(fā)持支持態(tài)度，如前文提到的QIDP政策的出臺（見：風(fēng)雨六載 | 中國限抗 VS 美國促抗的背后……）。

即便是這樣，新型抗生素在市場上的前景并不明朗。比如制藥公司Achaogen花了15年時間研發(fā)一種潛伏在重癥監(jiān)護(hù)室里最令人恐懼的“超級細(xì)菌”耐碳青霉烯腸道桿菌（CRE）的抗生素Zemdri。2018年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Zemdri上市，然而在上市后的前六個月，Zemdri的銷售額不足100萬美元。今年4月，Achaogen不得已申請破產(chǎn)。

常見的普通感染已經(jīng)充斥著大量仿制藥。醫(yī)生也被鼓勵堅持使用廉價仿制藥，只有在萬不得已時才轉(zhuǎn)向相對便宜的品牌抗生素，即使面對新的耐藥性超級細(xì)菌的產(chǎn)生。

破產(chǎn)標(biāo)志著抗生素領(lǐng)域的新品開發(fā)陷入困境。即便是新型抗生素，在美國通常情況下每天的費用不超過1000美元，或一個療程的費用約為1萬美元。相比之下，腫瘤藥物每年的費用要達(dá)到或超過10萬美元。因此，資本更愿意流向腫瘤等重大疾病或糖尿病等慢性病，制藥公司更傾向?qū)⒅攸c放在利潤更加豐厚的藥物上。

值得一提的是，NMPA今年一共批準(zhǔn)了5款抗生素類藥物：社區(qū)獲得性肺炎及尿路感染的西他沙星片；用于治療敏感細(xì)菌引起的成人急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染的磷酸泰地唑胺片/注射用磷酸泰地唑胺；用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)、醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)和呼吸機相關(guān)性肺炎(VAP)的注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉；治療革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌感染的甲磺酸加雷沙星片，治療細(xì)菌感染的可利霉素片。