歲末之際，展望即將到來的新的一年，真實世界證據(jù)用例會有哪些新發(fā)展、新趨勢？醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)該如何應(yīng)對？

對于面向未來、志在生物醫(yī)藥行業(yè)有所作為者來講，在瞬息萬變的環(huán)境中，了解和預(yù)測影響醫(yī)療保健決策發(fā)展趨勢至關(guān)重要。日前，Syneos Health® Insights Hub發(fā)布了《2020年醫(yī)療保健行業(yè)趨勢》報告。該報告匯集了數(shù)百位工作在生物醫(yī)藥行業(yè)一線的專家的觀點。我們將分篇介紹報告中詳細闡述的2020年醫(yī)療保健行業(yè)發(fā)展趨勢。

在即將到來的2020年，了解人們在紛繁復(fù)雜的真實世界中對治療藥物的響應(yīng)至關(guān)重要。從構(gòu)建組織對真實世界證據(jù)（real world evidence，RWE）的深入了解，到學習將數(shù)據(jù)注入臨床試驗設(shè)計的新方法，醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)跑者，正在幫助其團隊超越監(jiān)管要求和支付方的預(yù)期，繼續(xù)展示、證明行業(yè)的影響力。

這些新領(lǐng)域，沒有商量余地

在過去幾年中，在很大程度上，醫(yī)藥公司已經(jīng)看到了RWE為患者和利益攸關(guān)方創(chuàng)造的穩(wěn)定價值。大多數(shù)醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)跑者認為，這是獲得和采用新治療藥物的關(guān)鍵成功因素。越來越多的醫(yī)療保健決策者認識到，不論是支付方、醫(yī)療服務(wù)提供方、患者權(quán)益團體、臨床指南制定者，還是監(jiān)管機構(gòu)，無一例外，除了考量傳統(tǒng)的安全性和有效性措施外，還需要考量基于結(jié)局數(shù)據(jù)的RWE。

全面的組織變革，仍然是醫(yī)藥行業(yè)面臨的最大的挑戰(zhàn)。領(lǐng)跑者們正在努力，讓相關(guān)公司中的每一份子，就RWE形成共識。這一根本問題，如果處理不好，會有礙于公司制定強有力的RWE研究議程，破壞組織內(nèi)推進的能力，進而嚴重阻礙成功推出新療法的努力。

尚未實現(xiàn)對RWE廣泛和深入了解的公司，在未來一年，可能會面對下圖所示的3方面的挑戰(zhàn)：

數(shù)據(jù)來源：參考資料[2]；藥明康德內(nèi)容團隊制圖

一旦克服上述挑戰(zhàn)，相關(guān)公司就會開始看到下一個關(guān)鍵轉(zhuǎn)變：時機。為了獲得極具選擇性的處方集，在1期臨床就開始真實世界數(shù)據(jù)采集，變得更加重要。2020年，支付方對集成數(shù)據(jù)的期望，比以往任何時候都高。醫(yī)藥公司正在深入了解數(shù)據(jù)采集的新方法，以及新的圍繞RWE的監(jiān)管護欄（regulatory guardrail）。例如，2008年，F(xiàn)DA實現(xiàn)了與基于人群的決策者共享批準前數(shù)據(jù)，但并非所有組織，都學會了如何將這些數(shù)據(jù)集成到自己的內(nèi)部指南與系統(tǒng)中。除了臨床試驗之外，支付方還實施了需要克服的更為嚴格的證據(jù)要求，例如有條件報銷等限制。

因此，在2020年，圍繞真實世界證據(jù)，在整個組織內(nèi)深入了解，將成為醫(yī)藥行業(yè)的優(yōu)先事項。

參與臨床試驗的患者更少

合成臨床試驗（synthetic clinical trial），被認為屬于現(xiàn)代的回顧性研究；合成臨床試驗的發(fā)展，為實現(xiàn)參與臨床試驗的患者更少，提供了更多可能。

從電子病歷（HER）到數(shù)據(jù)集成商，再到授權(quán)患者采集自己的數(shù)據(jù)，去身份標識的（de-identified）患者數(shù)據(jù)數(shù)量出現(xiàn)激增。除了去身份標識患者數(shù)據(jù)之外，還有來自于大型臨床試驗的所有未使用的詳細匯總數(shù)據(jù)。在新的十年中，為了充分運用這些數(shù)據(jù)，創(chuàng)新者越來越多地開展合成臨床試驗。利用現(xiàn)有數(shù)據(jù)來采集RWE的合成臨床試驗，可以被視為需要參與患者更少的臨床試驗。

目前，合成臨床試驗傾向于以臨床試驗臂的形式，作為大型臨床試驗方案的一部分，即為采取子項目研究的形式。例如，對血壓的廣泛研究，可能會受益于針對不同人種的子研究。這是一種相對簡單的數(shù)據(jù)分類。但是，合成臨床試驗，越來越多地通過數(shù)據(jù)告訴大家，起點究竟在哪里。行業(yè)可以通過分析合成臨床試驗數(shù)據(jù)，認定治療效果最佳的患者隊列，從而取代仔細探尋有關(guān)人種的數(shù)據(jù)的方法。這些數(shù)據(jù)，通常與其它數(shù)據(jù)集結(jié)合使用，可以指向新信號，包括新的適應(yīng)癥。對于一些輕管線項目（light pipelines），醫(yī)藥行業(yè)的領(lǐng)跑者們會發(fā)問：治療藥物還能帶來其它什么樣的影響力？

一旦確定并認可這些信號，相關(guān)的醫(yī)藥公司，就有可能只需開展規(guī)模極小的設(shè)立對照的臨床試驗，而不用開展全面的臨床研究。有了正確的數(shù)據(jù)，即便無法直接得出結(jié)果，創(chuàng)新者也可以非常接近結(jié)果。

大約兩年前，當醫(yī)藥行業(yè)首次進入這一研究領(lǐng)域時，利用合成數(shù)據(jù)作為安慰劑對照臂。相關(guān)的合成數(shù)據(jù)，用于代表采用標準的治療照護的患者，要求該研究僅招募通常情況下一半數(shù)目的患者，作為受試臂。

展望未來，富有價值的數(shù)據(jù)是關(guān)鍵。英國的國民醫(yī)療服務(wù)體系（National Health Service，NHS），被認為是這一競賽的重要支撐之一。一些全球最大的醫(yī)藥公司和科技企業(yè)家，非?？粗豊HS所覆蓋的大約6,500萬名患者整個生命歷程的數(shù)據(jù)的巨大潛力。這些可以發(fā)現(xiàn)指向新療法的信號，有助于及早發(fā)現(xiàn)疾病的新療法，以及最適合于臨床研究的患者基本資料。在NHS尋求新的醫(yī)療保健希望和新的財務(wù)支持的同時，谷歌、拜耳（Bayer）和羅氏（Roche）等公司，都希望進入數(shù)據(jù)共享市場。這個數(shù)據(jù)共享市場的價值，預(yù)期很快會達到每年100億美元之巨。

單臂RWE試驗興起

《21世紀治愈法案》（The 21st Century Cures Act）的實施，允許更多的領(lǐng)跑者開發(fā)沒有設(shè)立安慰劑對照的證據(jù)。借助于適應(yīng)性試驗，醫(yī)藥行業(yè)能夠更頻繁地查看數(shù)據(jù)，確定在什么情況下，產(chǎn)品或給藥不能以最佳方式起作用，改善針對相關(guān)的參與者做出變化的能力。簡單來講，適應(yīng)性臨床試驗，允許團隊使用預(yù)定的規(guī)則，調(diào)整、修改試驗過程。采取這種方法，可以幫助研究人員對患者采用較少干預(yù)，節(jié)省時間，提高試驗結(jié)果的相關(guān)性，有效地降低完成研究所需的資源。

直到最近，幾乎所有的臨床試驗，都遵循下圖所示相同的序貫方法：

圖片來源：參考資料[2]

如果相關(guān)數(shù)據(jù)滿足原始設(shè)計中的終點，就意味著好消息，試驗會被認為獲得成功。但是，前期設(shè)計往往存在問題：例如，給藥可以是A、B或C的情況，適應(yīng)性設(shè)計，使創(chuàng)新者能夠引入這些假設(shè)，并實時跟蹤結(jié)果。當一個選項成為先導(dǎo)時，臨床試驗往往側(cè)重于對設(shè)立安慰劑對照的試驗結(jié)果的確認。

圖片來源：參考資料[2]

減少臨床試驗場所的介入，是虛擬試驗的要點之一。但虛擬臨床試驗，并不是以非此即彼的形式存在，而是以“你中有我，我中有你”的類似頻譜的形式：存在完全虛擬的試驗，同時也存在混合臨床試驗方法。

圖片來源：參考資料[2]

除了傳統(tǒng)的數(shù)據(jù)分析，一些適應(yīng)性設(shè)計，還利用集中統(tǒng)計分析的方式，來識別確定可能以患者內(nèi)部誤差，以及患者間誤差這兩種方式扭曲的數(shù)據(jù)異常。大多數(shù)電子數(shù)據(jù)采集是正確的，但是，一旦電子數(shù)據(jù)采集發(fā)生差錯，就會對研究速度和成功與否產(chǎn)生重大影響。集中監(jiān)控小組使用實時數(shù)據(jù)，通過模式法、標出差錯，以及擺脫對預(yù)定義數(shù)據(jù)檢查的依賴，去發(fā)現(xiàn)、認定異常值。借助于統(tǒng)計監(jiān)測、可視化，以及患者基本資料（patient profiles），有助于發(fā)現(xiàn)之前沒有發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)質(zhì)量問題。

2020年，如何應(yīng)對真實世界研究進展

新常態(tài)：加強對RWE的認識

很多公司現(xiàn)在才意識到，即將到來或業(yè)已到來的新常態(tài)。在這樣的新常態(tài)下，商業(yè)成功取決于對RWE的支持。行業(yè)必須提高對RWE的認識，真正認識到RWE對個體和整個臨床開發(fā)和商業(yè)化過程都很重要。

確定自適應(yīng)機會

2020年，業(yè)界會在發(fā)展計劃中，評估應(yīng)用適應(yīng)性考量的機會。業(yè)界有必要通過周密的規(guī)劃，以及通過RWD獲得的深入的流行病學知識，加強2-3期臨床試驗的無縫設(shè)計，新的生物標志物信號，以及更為復(fù)雜的中期分析調(diào)整技術(shù)。

嘗試新設(shè)計

患者更少的臨床試驗和單臂設(shè)計，使用RWD識別、確定外部對照，能夠使試驗更高效、更有價值，潛力可觀。以更具創(chuàng)造性的方式，擴展RWD的運用，支持證據(jù)生成和加速藥物開發(fā)，成為2020年的優(yōu)先事項。

參考資料：

[1] Alistair Macdonald. The Biggest Shifts Changing Lives and Life Sciences. Dec 6, 2019. Retrieved Dec 7, 2019 from https://www.syneoshealth.com/insights-hub/2020-health-trends

[2] Syneos Health® Insights Hub. 2020 Health Trends. Dec 6, 2019. Retrieved Dec 7, 2019 from https://www.syneoshealth.com/sites/default/files/thought-leadership-articles/pdf/2020%20Health%20Trends%20Report.pdf

[3] Syneos Health, Inc. Syneos Health Insights Hub Releases 2020 Health Trends, Identifying Critical Shifts Impacting Drug Development and Commercialization. Dec 9, 2019. Retrieved Dec 10, 2019 from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/12/09/1957913/0/en/Syneos-Health-Insights-Hub-Releases-2020-Health-Trends-Identifying-Critical-Shifts-Impacting-Drug-Development-and-Commercialization.html

原標題：視點 | 真實世界證據(jù)用例：2020年將有哪些新發(fā)展、新機會？