原創(chuàng)： 滴水司南

12月31日，為推動我國疫苗臨床試驗科學(xué)規(guī)范發(fā)展并與國際接軌，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布《預(yù)防用疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則的通告》(2019年第102號) ，對預(yù)防用疫苗臨床試驗具有深遠(yuǎn)的意義，加速推動我國疫苗臨床試驗與國際接軌，這是歷時14年之后的一次全面大修，本文對2019版《預(yù)防用疫苗臨床試驗不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》（以下簡稱《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》）相關(guān)法規(guī)進(jìn)行了分析。

一、《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》政策演變

預(yù)防用疫苗為特殊藥品，常用于健康人群的疾病預(yù)防，大多數(shù)預(yù)防用疫苗的各階段臨床試驗均選擇健康的受試者，并且多數(shù)為健康兒童，因此安全性方面的考慮在疫苗臨床試驗過程中尤為重要，2005年首次制定發(fā)布的《預(yù)防用疫苗臨床試驗不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》，是專門針對疫苗臨床研究相關(guān)的不良反應(yīng)制定的分級標(biāo)準(zhǔn)，旨在更科學(xué)的監(jiān)測和評估健康受試者接種候選疫苗后的相關(guān)不良反應(yīng)，以及最大程度地降低臨床試驗的風(fēng)險，而時隔14年之后，我們將迎來《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》的重大變革（第二次修訂）。

二、新舊版《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》框架對照

對分級指標(biāo)（臨床觀察指標(biāo)、實驗室檢測指標(biāo)）和其他不良事件分級一般原則框架都有修訂，框架對照表如下：

三、新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》主要內(nèi)容搶先看

1、臨床觀察指標(biāo)-接種部位（局部）不良事件分級表

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》更新了接種部位不良事件分級表中硬結(jié)、腫脹、紅暈、皮疹、瘙癢分級標(biāo)準(zhǔn)；增加蜂窩組織炎分級標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容：

注：

*除直接測量直徑來分級評價外，還應(yīng)記錄測量結(jié)果的進(jìn)展變化。

**應(yīng)使用最大測量直徑或面積。

#硬結(jié)和腫脹、疹和紅的評價和分級應(yīng)根據(jù)功能等級和實際測量結(jié)果，選擇分級更高的指標(biāo)。

2、臨床觀察指標(biāo)-生命體征分級表

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》更新了生命體征分級表中發(fā)熱、高血壓分級標(biāo)準(zhǔn)；增加低血壓分級標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。

注：*國內(nèi)通常采用腋溫，必要時換算為口溫和肛溫。通常，口溫=腋溫+0.2℃；

肛溫=腋溫＋（0.3~0.5℃）。當(dāng)發(fā)生持續(xù)高熱時應(yīng)盡快明確高熱病因。

3、臨床觀察指標(biāo)-非接種部位（全身）不良事件分級表

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》更新了接種部位不良事件分級表中頭痛、呼吸困難、新發(fā)驚厥、厭食等分級標(biāo)準(zhǔn)；增加失眠、精神失常、非接種部位瘙癢、非接種部位疼痛等分級標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。

注：FEV1%指用力一秒呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）

*對于便秘與失眠應(yīng)關(guān)注接種前后出現(xiàn)的變化。

**指I型超敏反應(yīng)。

#指除肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛外的其他非接種部位疼痛。

4、實驗室檢測指標(biāo)-血液生化指標(biāo)分級表

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》更新了血液生化指標(biāo)分級表中肌酐升高、膽紅素升高、高血鈉、低血鈉、高血鉀、低血鉀、高血鈣、低血鈣、胰酶、肌酸磷酸激酶等分級標(biāo)準(zhǔn)；增加高血糖（空腹）、低血糖分級標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。

注：ULN指正常值范圍之上限。

5、實驗室檢測指標(biāo)-血液常規(guī)檢查分級表

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》更新了血液常規(guī)檢查分級表中低血紅蛋白、白細(xì)胞降低、中性粒細(xì)胞降低、血小板減少分級標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。

6、實驗室檢測指標(biāo)-尿液常規(guī)檢查分級表

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》更新了尿液常規(guī)檢查分級表中尿蛋白、尿糖、尿紅細(xì)胞分級標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。

四、新舊版其他不良事件分級一般原則對照

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》更新了其他不良事件分級一般原則，對照表如下：

參考文獻(xiàn)

[1] www.chp.org.cn/view/ff8080816f59f236016f59fdca50001a?a=GZWJ

[2] www.sohu.com/a/273839551_682259

原標(biāo)題：新規(guī) | 時隔14年新修訂的《疫苗臨床試驗不良事件分級標(biāo)準(zhǔn)》有哪些新要求？