冬天，除了容易長(zhǎng)胖，還有什么很容易？說起來，被諾如病毒騷擾似乎也挺容易。

作為一種傳染性極強(qiáng)的疾病，諾如病毒一旦出現(xiàn)往往會(huì)“放倒”一大片人。2019年10月以來，諾如病毒侵襲了浙大、天津理工、北大等全國(guó)多所高校，導(dǎo)致多名學(xué)生出現(xiàn)嘔吐腹瀉的癥狀。說起來，人類發(fā)現(xiàn)這種病毒已有半個(gè)世紀(jì)之久，但是卻尚未開發(fā)出針對(duì)性的疫苗，就連這一病毒引發(fā)疾病的機(jī)制也尚不明確。

一項(xiàng)發(fā)表在《PNAS》上的新研究報(bào)告揭開了諾如病毒成功侵入人體細(xì)胞的原因：人體小腸內(nèi)存在著“叛徒”，當(dāng)上皮屏障在抵御病毒侵?jǐn)_時(shí)，膽汁中的膽汁酸和神經(jīng)酰胺卻幫助諾如病毒成功越過這一屏障進(jìn)入小腸細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。

https://doi.org/10.1073/pnas.1910138117

這項(xiàng)報(bào)告來自貝勒醫(yī)學(xué)院的研究小組，該校是全美最杰出的醫(yī)學(xué)院之一。報(bào)告中提到，這種能在全球引起食源性疾病和急性腹瀉的病毒，是通過一種被稱為內(nèi)吞作用的正常細(xì)胞過程感染小腸細(xì)胞，細(xì)胞正是借助這一過程從外部攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以維持正常的代謝活動(dòng)。

創(chuàng)造有利于感染的時(shí)機(jī)

早在2016年的實(shí)驗(yàn)中，該研究小組就發(fā)現(xiàn)，諾如病毒的某些菌株需要借助膽汁完成復(fù)制。因此，在最近的這項(xiàng)研究中，研究人員借助人類腸樣體（human enteroids）對(duì)與諾如病毒有關(guān)的膽汁成分進(jìn)行了調(diào)查。這是一種保留小腸特性并具有生理活性的人體腸細(xì)胞實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停芙咏鼘?shí)際的小腸組織。

實(shí)驗(yàn)過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)，膽汁中的膽汁酸和脂肪神經(jīng)酰胺是病毒成功感染人小腸模型所必須的。膽汁酸激活小腸內(nèi)吞作用的同時(shí)，也為諾如病毒進(jìn)入細(xì)胞創(chuàng)造了一個(gè)時(shí)機(jī)，順利潛入的諾如病毒將在細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制，由此導(dǎo)致人類嘔吐腹瀉。

研究人員表示，內(nèi)吞作用對(duì)借助食物傳播的病毒很有效，因?yàn)楫?dāng)人們攝取食物時(shí)，身體的正常反應(yīng)是向小腸分泌膽汁，而感染了食物的病毒，比如諾如病毒，就是依靠這種自然的身體反應(yīng)侵入小腸細(xì)胞，復(fù)制并導(dǎo)致疾病。當(dāng)然，調(diào)節(jié)膽汁酸和/或神經(jīng)酰胺的數(shù)量將有助于減少諾如病毒感染。

總之，這項(xiàng)研究不僅介紹了諾如病毒引發(fā)疾病的機(jī)制，還首次提出膽汁酸能夠刺激小腸細(xì)胞內(nèi)吞。這將支持研究者們進(jìn)一步探索通過調(diào)節(jié)膽汁酸和/或神經(jīng)酰胺水平來減少諾如病毒感染的可能性，從而幫助人們抵御或擺脫諾如病毒的侵?jǐn)_。

參考資料：

[1] Betrayed by bile: bile acids help norovirus sneak into cells

[2] Bile acids and ceramide overcome the entry restriction for GII.3 human norovirus replication in human intestinal enteroids