日前，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自斯坦福大學的科學家們通過研究在已故阿爾茲海默病癥患者的大腦和阿爾茲海默病癥患者的腦脊液中發(fā)現(xiàn)了無法擺脫病毒的免疫細胞。研究者不僅發(fā)現(xiàn)了高水平的免疫細胞，而且還發(fā)現(xiàn)，這些數(shù)量驚人的T細胞能被用來“瞄準”EB病毒的特征。

圖片來源：National Cancer Institute

目前并沒有有說服力的證據(jù)表明EB病毒和阿爾茲海默病存在關聯(lián)，但好消息是，由于EB病毒（Epstein-Barr Virus，人類皰疹病毒第四型）比家庭寵物更為普遍，當我們5歲時其會感染大約50%的人群，一生中，十分之九的人群都會感染該病毒，通常其會靜悄悄地隱藏在機體中，包括大腦，EB病毒通常并不會表現(xiàn)出癥狀，而最常見的就是會誘發(fā)單核細胞增多癥。

本文研究進一步模糊了科學家們關于阿爾茲海默病發(fā)病原因的傳統(tǒng)認知，此前有一段時間，研究人員認為，阿爾茲海默病的發(fā)病是由一種名為A-β蛋白的膠質斑塊堆積所致；如今，旨在通過減少A-β蛋白的水平或斑塊來預防或阻斷阿爾茲海默病的臨床試驗以花費數(shù)十億的代價而宣告失敗，這或許就證明了一件事情，那就是相關性并不等于因果關系。

最近，研究人員將目光轉移到了另外一種潛在的阿爾茲海默病驅動因子上，即一種與年齡相關的先天性免疫系統(tǒng)過度興奮的狀態(tài)，組成這支免疫防御系統(tǒng)的細胞或許并不會識別特定的病原體；相反，其擁有一種本領，能夠檢測到各種微生物種類的可疑物質，由于其口味很普通，所以先天性免疫細胞并不需要進行訓練（也并不需要預先接觸特定的病原體）以便當它們認為發(fā)現(xiàn)病原體時就會立即采取行動。

但問題是，先天性免疫細胞比較馬虎，它們往往會對自身健康的細胞造成附帶損傷，從而誘發(fā)低級別的炎癥，而這常常與多種老化疾病直接相關，比如阿爾茲海默病。截止到目前為止，研究人員并未對免疫系統(tǒng)的另一個分支太多關注，即適應性的免疫系統(tǒng)（adaptive immune system），該系統(tǒng)中的細胞會對單一病原體產(chǎn)生特異性反應，這或許是因為適應性免疫細胞的一個關鍵成員—T細胞攜帶有特殊受體，其能識別微生物或超級特殊的特征，讓研究人員驚訝的是，機體中數(shù)以千萬計的T細胞都擁有一種不同形狀的受體，從而就能對不同微生物產(chǎn)生不同的響應。

最后研究者Wyss-Coray表示，現(xiàn)在說“病毒會誘發(fā)阿爾茲海默病”或許還為時過早，我們并未證實，但我們確實發(fā)現(xiàn)，在已故的阿爾茲海默病患者的大腦中，在受損的神經(jīng)元細胞旁邊存在能識別EB病毒的活性T細胞的存在，我們認為，這些細胞或許會誘發(fā)神經(jīng)變性發(fā)生，而其似乎就在“犯罪現(xiàn)場”附近徘徊，后期研究人員還需要進行更為深入的研究來闡明EB病毒到底是否真的和阿爾茲海默病發(fā)病存在一定關聯(lián)性。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

David Gate et al. Clonally expanded CD8 T cells patrol the cerebrospinal fluid in Alzheimer's disease, Nature (2020). DOI:10.1038/s41586-019-1895-7

原標題：Nature：為何靶向作用EB病毒的免疫細胞會“嗅探”阿爾茲海默病患者的大腦？