日前，輝瑞（Pfizer）和禮來（Eli Lilly and Company）公司聯(lián)合宣布，美國FDA接受其皮下注射止痛藥tanezumab的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），治療因中重度骨關(guān)節(jié)炎（OA）而引起慢性疼痛的患者。Tanezumab是一款人源化的神經(jīng)生長因子（NGF）單克隆抗體。

由于骨骼兩端具有保護(hù)功能的軟骨磨損而導(dǎo)致的OA，是一種進(jìn)展型的關(guān)節(jié)疾病。OA最主要的癥狀之一是慢性疼痛，可能在關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)時(shí)或運(yùn)動(dòng)后發(fā)生，同時(shí)也會(huì)限制患者的運(yùn)動(dòng)能力。在美國，OA影響了大約2700萬人，其中1100萬為中重度OA患者。這些OA患者急需一款安全的新型療法來幫助他們管理疼痛。

Tanezumab是一款人源化神經(jīng)生長因子單克隆抗體，也是首款得到FDA快速通道資格的NGF抑制劑，它具有可以選擇性結(jié)合并抑制NGF的功能。在人體出現(xiàn)因受傷、炎癥引起的疼痛或慢性疼痛時(shí)，NGF的水平也會(huì)相應(yīng)上升。因此，通過選擇性抑制NGF，tanezumab可能有助于阻斷肌肉、皮膚和器官產(chǎn)生的疼痛信號(hào)進(jìn)入脊髓和大腦。

由于tanezumab這一新作用機(jī)制與阿片類藥物和包括非甾體類抗炎藥（NSAIDs）在內(nèi)的其它鎮(zhèn)痛藥完全不同，在至今為止的試驗(yàn)中從未出現(xiàn)過任何成癮、濫用或依賴的風(fēng)險(xiǎn)。Tanezumab的研究目前主要針對(duì)OA疼痛、重度慢性腰疼（CLBP）以及由于癌癥骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛這三類疼痛的治療。

▲Tanezumab的作用機(jī)理（圖片來源：參考資料[2]）

該項(xiàng)BLA的遞交是基于39項(xiàng)1至3期臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)，這些試驗(yàn)評(píng)估了tanezumab在治療18000例患者中的療效與安全性，其中包括3項(xiàng)評(píng)估中重度OA患者的3期試驗(yàn)。在其中一項(xiàng)為期24周的3期臨床研究中，tanezumab達(dá)到了試驗(yàn)的所有主要終點(diǎn)，它的治療使膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)中重度OA疼痛患者感受的疼痛和身體功能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善。在另一項(xiàng)為期16周的3期臨床研究中，超過一半患者的疼痛程度獲得了50%及以上的減輕。

“FDA接受tanezumab的上市申請(qǐng)是一項(xiàng)重要的里程碑，”輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人Ken Verburg博士說：“近十多年來，沒有治療這種使人衰弱的OA療法出現(xiàn)。因此，這些患者迫切需要?jiǎng)?chuàng)新療法出現(xiàn)。其它止痛藥對(duì)中重度OA導(dǎo)致的慢性疼痛的治療沒有使患者達(dá)到很好的緩解。如果獲得批準(zhǔn)，tanezumab將成為治療這些患者的first-in-class療法。”

“OA患者面臨巨大的身體疼痛負(fù)擔(dān)，幾乎在生活的每個(gè)方面都受到影響。這種疼痛會(huì)影響他們參與日?；顒?dòng)的能力，同時(shí)對(duì)患者心理也產(chǎn)生重大影響，”禮來生物醫(yī)學(xué)總裁Patrik Jonsson先生說：“我們期待與FDA緊密合作，將tanezumab盡快帶給中重度OA患者。”

參考資料：

[1] U.S. FDA Accepts Regulatory Submission for Tanezumab, a Potential First-in-Class Treatment for Patients with Chronic Pain Due to Moderate-to-Severe OsteoarthritisV, Retrieved March 03, 2020, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/us-fda-accepts-regulatory-submission-tanezumab-potential-first

[2] Tanezumab Overview. Retrieved March，03, 2020, from https://www.creativebiolabs.net/tanezumab-overview.htm

[3] 速遞 | 輝瑞/禮來骨性關(guān)節(jié)炎在研新藥達(dá)到所有3期終點(diǎn). Retrieved March，03, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/KHlaT3mspcPUmXILhnBEXA

[4] 速遞 | 顯著緩解骨性關(guān)節(jié)炎疼痛，輝瑞/禮來在研止痛藥再獲3期積極結(jié)果. Retrieved March，03, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/_m695HUrl3300QJ6N4Y-9g

[5] 速遞 | 過半患者疼痛減輕50%以上，創(chuàng)新止痛藥3期結(jié)果喜人. Retrieved March，03, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/2DBtXGBpHLymO7RPKU738w

原標(biāo)題：速遞 | FDA接受輝瑞/禮來潛在“first-in-class”止痛藥上市申請(qǐng)，治療骨關(guān)節(jié)炎患者