ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日，該公司在馬薩諸塞州波士頓舉行的2020年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)感染會(huì)議（CRIO）上公布了cabotegravir和rilpivirine（CAB/RPV，卡博特韋/利匹韋林）長(zhǎng)效二藥方案（2DR）治療HIV-1成人感染者全球性III期FLAIR研究（NCT02938520）的陽(yáng)性長(zhǎng)期（96周）數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，在96周時(shí)，每月一次長(zhǎng)效CAB/RPV方案繼續(xù)提供與每日一次口服三藥方案Triumeq（abacavir/dolutegravir/lamivudine，阿巴卡韋/度魯特韋/拉米夫定，ABC/DTG/3TC）具有可比性的療效和安全性。此外，與每日口服療法相比，切換至每月一次長(zhǎng)效CAB/RPV方案的患者治療滿意度更高。

CAB/RPV是一種注射長(zhǎng)效二藥方案，由ViiV公司的cabotegravir（CAB，卡博特韋）和強(qiáng)生的rilpivirine（RPV，利匹韋林）組成，通過(guò)肌肉注射（IM）給藥。其中，RPV是一種長(zhǎng)效非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，CAB則是一種長(zhǎng)效HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑。目前，該長(zhǎng)效注射HIV療法正由ViiV與強(qiáng)生旗下楊森制藥合作開(kāi)發(fā)，包括每月一次方案和每2個(gè)月一次方案。在CRIO會(huì)議上，ViiV公布的全球性III期ATLAS-2M研究（NCT03299049）的陽(yáng)性48周數(shù)據(jù)顯示，CAB/RPV長(zhǎng)效療法：以每8周（2個(gè)月）給藥一次的抗病毒活性和安全性，與每4周（每月）給藥一次的抗病毒活性和安全性相當(dāng)，并受到幾乎所有患者喜歡。

在過(guò)去的20多年，隨著科學(xué)的進(jìn)步，艾滋病已從一種致死性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可控的慢性疾病，但該領(lǐng)域仍存在著巨大的未獲滿足的醫(yī)療需求，包括降低服藥負(fù)擔(dān)、提高治療依從性、減少耐藥突變等。在2014年，聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）提出了“2030年終結(jié)艾滋病”的愿景。順應(yīng)UNAIDS號(hào)召，ViiV與強(qiáng)生達(dá)成了更廣泛的戰(zhàn)略合作，如果這款長(zhǎng)效注射HIV療法（CAB/RPV）成功開(kāi)發(fā)并獲準(zhǔn)上市，將為HIV群體提供一種每年只需注射6次或12次的治療選擇，將大幅提高治療依從性并改善患者預(yù)后。

FLAIR是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、平行組、非劣效性III期研究，在566例接受20周Triumeq誘導(dǎo)治療實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的HIV-1感染者中開(kāi)展。研究中，患者隨機(jī)分配至轉(zhuǎn)向CAB/RPV長(zhǎng)效注射二藥方案每4周給藥一次治療，或繼續(xù)接受Triumeq，主要終點(diǎn)是治療第48周的病毒學(xué)失敗率。Triumeq是由固定劑量的2種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）abacavir（阿巴卡韋）和lamivudine（拉米夫定）以及一種整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INI）dolutegravir（多替拉韋）組成的三合一復(fù)方藥。

之前公布的48周數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在第48周，采用FDA的Snapshot算法確定的血漿HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升（c/mL）的患者比例方面，CAB/RPV與Triumeq具有非劣效性（CAB/RPV：6/283[2.1%]，Triumeq：7/283[2.5%]；調(diào)整后的差異：-0.4%，95%CI:-2.8至2.1）。此外，研究發(fā)現(xiàn)，2個(gè)治療組在第48周的病毒學(xué)抑制率（HIV-1 RNA＜50 c/mL）相似（CAB/RPV：265/283[93.6%]，Triumeq：264/283[93.3%]；調(diào)整后的差異：0.4%，95%CI:-3.7至4.5）。

此次公布的96周數(shù)據(jù)，繼續(xù)支持了48周觀察到的非劣效性：在第96周，采用FDA的Snapshot算法確定的血漿HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升（c/mL）的患者比例方面，CAB/RPV與Triumeq具有非劣效性（CAB/RPV：9/283[3.2%]，Triumeq：9/283[3.2%]；調(diào)整后的差異：0.0%，95%CI:-2.9至2.9）。此外，研究發(fā)現(xiàn)，2個(gè)治療組在第96周的病毒學(xué)抑制率（HIV-1 RNA＜50 c/mL）相似（CAB/RPV：245/283[86.6%]，Triumeq：253/283[89.4%]；調(diào)整后的差異：-2.8%，95%CI:-8.2至2.5）。

該研究中，2個(gè)治療組確認(rèn)的病毒學(xué)失?。–VF）不常見(jiàn)。在第48周至96周期間，CAB/RPV治療組沒(méi)有報(bào)告新的CVF病例，Triumeq組有1例患者在第64周時(shí)出現(xiàn)CVF，但無(wú)治療產(chǎn)生的耐藥。

安全性方面，CAB/RPV的耐受性良好，2個(gè)治療組嚴(yán)重不良事件（SAE；CAB/RPV組=24/283[8.4%]，Triumeq組=22/283[7.8%]）和導(dǎo)致退出研究的不良事件（CAB/RPV組=12/283[4.2%]，Triumeq組=4/283[1.4%]）相似。CAB/RPV治療組有88%（246/278）在96周治療期間的某個(gè)時(shí)間點(diǎn)報(bào)告了一次注射部位反應(yīng)（ISR）。大多數(shù)注射沒(méi)有導(dǎo)致ISR報(bào)告，96周研究期間共注射12552次，報(bào)告了3100次ISR事件。大多數(shù)ISR事件（99.4%）為輕度或中度（輕度：2730/3100，中度：352/3100），平均持續(xù)3天，這些事件的頻率隨時(shí)間推移下降。6例受試者（2.1%）因注射相關(guān)事件退出。

根據(jù)第48周開(kāi)展的一項(xiàng)HIV治療滿意度調(diào)查顯示，與繼續(xù)口服Triumeq相比，由口服Triumeq轉(zhuǎn)向長(zhǎng)效注射方案CAB/RPV后，患者治療滿意度顯著提高（HIVTSQ平均差異：4.1，95%CI[2.8,5.5]，p＜0.001）。來(lái)自第48周開(kāi)展的一項(xiàng)患者偏好數(shù)據(jù)顯示，257/283（90.8%）受試者更喜歡長(zhǎng)效注射方案，而2/283（0.7%）更喜歡先前的口服療法。在第96周，與繼續(xù)口服Triumeq相比，由口服Triumeq轉(zhuǎn)向長(zhǎng)效注射方案CAB/RPV后，患者治療滿意度繼續(xù)顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著提高（HIVTSQ平均差異：2.3分，95%CI[1.1,3.5]，p＜0.001）。

FLAIR研究首席研究員、英國(guó)倫敦瑪麗皇后大學(xué)顧問(wèn)醫(yī)師和臨床教授Chloe Orkin表示：“FLAIR研究的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)真的很令人興奮，它證實(shí)了CAB/RPV長(zhǎng)效二藥方案的長(zhǎng)期療效和良好耐受性、以及作為目前標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理每日口服方案替代選擇的潛力。對(duì)于HIV感染者來(lái)說(shuō)，將為其提供一種給藥計(jì)劃由每年365天減少至12天的重要新選擇。”

原文出處：ViiV Healthcare presents positive long-term data from phase III study demonstrating efficacy and safety of cabotegravir and rilpivirine, its investigational, long-acting, injectable treatment regimen in adults living with HIV-1