武田（Takeda）近日宣布，國際頂級醫(yī)學期刊《柳葉刀》（The Lancet）近日發(fā)表了2篇關(guān)于武田登革熱疫苗TAK-003的論文，報告了正在進行的關(guān)鍵III期TIDES試驗的18個月分析結(jié)果，以及II期DEN-204試驗的最終48個月分析結(jié)果。分析結(jié)果與先前報道的TAK-003的安全性、免疫原性和療效數(shù)據(jù)一致。   TAK-003是一種減毒的四價登革熱疫苗，基于減毒的登革熱血清型2病毒（DENV-2）開發(fā)，該病毒提供了針對全部4種疫苗病毒的遺傳學骨架。來自I期和II期研究的數(shù)據(jù)顯示，TAK-003在橫跨各年齡組以及血清學陽性個體和血清學陰性個體中均誘導了針對4種血清型登革熱病毒的中和性抗體，同時疫苗的安全性和耐受性良好。   文章一：Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4–16 years: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial   關(guān)鍵III期TIDES試驗的18個月數(shù)據(jù)分析包括總疫苗效力（VE）的更新和按血清型、基線血清狀態(tài)、疾病嚴重程度（第二針[第一針免疫后3個月]免疫后18個月）對次要療效終點的正式評估，結(jié)果證實了TAK-003在4-16歲兒童中對經(jīng)病毒學證實的登革熱（VCD）保護作用（總體VE為73.3%[95%CI:66.5%-78.8%]）。   在有足夠數(shù)量病例的次要終點上，該試驗均達到了所有次要終點：與安慰劑相比，TAK-003不僅能降低疾病的發(fā)病率和嚴重程度，還降低了住院率。TAK-003的耐受性良好，在本次分析中沒有發(fā)現(xiàn)任何重要的安全風險。18個月的數(shù)據(jù)先前在2019年11月舉行的美國熱帶醫(yī)學與衛(wèi)生學會（ASTMH）第68屆年會上公布。來自18個月分析的VE和安全性結(jié)果與之前公布的12個月分析結(jié)果總體一致。   目前，TIDES試驗正在繼續(xù)進行中，安全性和有效性將在總共4年半的時間內(nèi)進行評估。武田計劃在今年晚些時候公布24個月分析的結(jié)果。   文章二：Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2–17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial   DEN-204研究共入組了1800例受試者。48個月數(shù)據(jù)分析中，TAK-003在2-17歲兒童和青少年中對所有4種登革熱血清型均產(chǎn)生抗體反應(yīng)，且無論基線血清狀態(tài)如何，抗體反應(yīng)持續(xù)到接種后4年。該研究評估了安慰劑，以及TAK-003的三種不同免疫方案：一針初級免疫（第1天）、一針初級免疫+加強免疫（第1天，第365天）、二針初級免疫（第1天、第91天）。   在基線血清學陽性的受試者中，截至第48個月，各種免疫方案的幾何平均滴度（GMT，免疫應(yīng)答的一個指標）沒有顯示出明顯差異。在基線血清學陰性的受試者中，與兩針免疫（一針初免+一針加強，二針初免）方案相比，接受一針免疫方案的受試者針對所有4種血清型的GMT通常較低，這進一步支持了III期TIDES試驗中使用的二針初級免疫方案。   在4年研究期間，沒有發(fā)現(xiàn)任何重大的安全風險，為TAK-003的長期安全狀況提供了見解。雖然該研究沒有評估疫苗效力（VE），但在4年研究期間，疫苗組與安慰劑組相比，VCD的風險顯著降低（相對風險：0.35；95%CI:0.19-0.65）。先前對DEN-204研究的中期分析結(jié)果表明，在第6個月和第18個月評估時具有持續(xù)的免疫原性、安全性和耐受性。   Dengvaxia：全球首個登革熱疫苗，賽諾菲出品 目前，全球僅有一種登革熱疫苗產(chǎn)品上市，即由法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）耗時長達20年研發(fā)的疫苗產(chǎn)品Dengvaxia，該疫苗于2015年12月獲墨西哥批準，作為全球獲批的首個登革熱疫苗產(chǎn)品。之后，該疫苗陸續(xù)獲得拉丁美洲、亞洲多個登革熱流行國家批準，并且在2018年12月獲得歐盟批準。在美國，Dengvaxia于2019年5月獲得FDA批準，成為美國市場針對登革熱的首個也是唯一一個醫(yī)學預防工具。   登革熱（Dengue）是登革病毒經(jīng)蚊媒傳播引起的急性蟲媒傳染病。臨床表現(xiàn)為高熱、頭痛、肌肉、骨關(guān)節(jié)劇烈酸痛、皮疹、出血傾向、淋巴結(jié)腫大、白細胞計數(shù)減少、血小板減少等，登革熱是東南亞地區(qū)兒童死亡的主要原因之一。 登革熱是一種蚊媒疾病，俗稱"斷骨熱（breakbone fever）"，威脅著全球近30億人，該病在亞洲和拉丁美洲流行。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）預計，每年有超過1億人感染登革熱。登革熱往往由于輕度非特異性至危及生命并發(fā)癥的大范圍臨床癥狀而誤診，同時監(jiān)控系統(tǒng)的局限性也是導致登革熱病例報道不足的原因。在全球范圍內(nèi)，每年有50萬人（包括兒童）患上登革出血熱（DHF），及時獲得恰當?shù)尼t(yī)療護理對于降低嚴重登革熱死亡風險至關(guān)重要。   WHO已設(shè)定目標，到2020年，將登革熱死亡率降低50%，發(fā)病率降低25%。目前，登革出血熱尚未有任何針對性治療藥物。登革熱由4種不同血清型的登革熱病毒引發(fā)，各病毒株之間不會產(chǎn)生免疫作用，所以可以被不同的血清型登革病毒重復感染。   據(jù)估計，在亞洲每年約有6700萬人感染登革熱，該地區(qū)約占全球登革熱負擔的70%。在亞洲流行國家，登革熱疫情所導致的直接和間接醫(yī)療支出每年高達65億美元。  

原文出處：The Lancet publishes papers from two studies of Takeda’s dengue vaccine candidate

原標題：登革熱疫苗！《柳葉刀》2篇文章：武田四價疫苗TAK-003在4-16歲兒童中18個月疫苗效力達73%！