在全球范圍內(nèi)，新冠病毒確診感染人數(shù)已經(jīng)超過(guò)了130萬(wàn)。幾小時(shí)前，英國(guó)首相鮑里斯·約翰遜也住進(jìn)了重癥監(jiān)護(hù)……不幸的是，至今我們還沒(méi)有一款對(duì)抗新冠病毒的有效療法。一些富有潛力的候選藥物，要么在臨床試驗(yàn)中折戟，要么還在等待臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

一些傳染病專(zhuān)家們指出，用現(xiàn)有的“老藥”去治療全新的病毒，多少有一點(diǎn)碰運(yùn)氣的成分。即便它能取得好的效果，也未必能對(duì)抗將來(lái)可能出現(xiàn)的其他冠狀病毒。為此，這些專(zhuān)家們呼吁醫(yī)藥行業(yè)還是要開(kāi)發(fā)“廣譜抗病毒藥”，有望應(yīng)對(duì)將來(lái)的冠狀病毒疫情爆發(fā)。

7日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》的子刊《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上就報(bào)道了這樣一款“廣譜抗病毒藥”。它不僅在人類(lèi)細(xì)胞中顯著抑制了新冠病毒的復(fù)制，還在小鼠模型中，有效抑制了SARS病毒和MERS病毒。更關(guān)鍵的是，這種藥物有口服的潛力。通常來(lái)講，口服藥物的優(yōu)勢(shì)在于感染者無(wú)需冒風(fēng)險(xiǎn)前往醫(yī)院接受注射，在家就能進(jìn)行治療。作者們表示，該研究彰顯了這款療法治療新冠病毒，以及其他人畜共患冠狀病毒的潛在抗病毒效果。

這款藥物叫做EIDD-1931（也叫做NHC），是一種核苷酸類(lèi)似物。它的潛在原理是在病毒內(nèi)引起變異，讓病毒無(wú)法順利存活。先前，它在流感病毒和埃博拉病毒等多種RNA病毒里展現(xiàn)出了抗病毒的活性。值得一提的是，這些病毒之間沒(méi)有多少親緣關(guān)系，也表明該分子的廣譜抗病毒活性。為了了解這款分子在新冠病毒和其他冠狀病毒上的抗病毒潛力，研究人員們做了一系列測(cè)試。

▲該分子在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，可有效抑制新冠病毒、SARS病毒、以及MERS病毒的復(fù)制（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

在人類(lèi)的原代氣道上皮細(xì)胞中，研究人員們先是確認(rèn)，較高濃度（100 μM）的EIDD-1931不會(huì)引起細(xì)胞基因表達(dá)的明顯變化，從一定程度上支持了它的安全性。隨后，研究人員們發(fā)現(xiàn)，該分子在氣道上皮細(xì)胞中，能有效減少新冠病毒、SARS病毒、以及MERS病毒的復(fù)制。作者們指出，這表明在該細(xì)胞系內(nèi)，EIDD-1931在不引起細(xì)胞毒性的情況下，存在有效的抗病毒活性。

有意思的是，這款分子看似還能對(duì)一些變異的冠狀病毒進(jìn)行抑制。研究人員們?cè)谖闹刑岬?，另一款廣受關(guān)注的抗病毒藥物瑞德西韋（remdesivir）針對(duì)的是RdRp靶點(diǎn)，而當(dāng)該靶點(diǎn)出現(xiàn)兩個(gè)特定變異時(shí)，會(huì)讓瑞德西韋活力大減。但出現(xiàn)這兩個(gè)變異的耐藥病毒株，卻對(duì)EIDD-1931變得更為敏感。這表明EIDD-1931與瑞德西韋各自具有獨(dú)特的作用機(jī)理，可能存在互補(bǔ)效應(yīng)。

▲EIDD-2801的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

在體外實(shí)驗(yàn)取得積極結(jié)果后，研究人員們決定把目光轉(zhuǎn)向體內(nèi)。為了提高在動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和口服可及性，這次他們使用的是EIDD-1931的前體藥物（名為EIDD-2801，可以口服）。在小鼠模型里，兩者的血漿特征很接近。

研究發(fā)現(xiàn)，在感染了SARS-MA15（一種小鼠SARS病毒）的小鼠模型中，EIDD-2801顯著緩解了小鼠的體重降低現(xiàn)象，也減少肺部出血。此外，在肺部的SARS病毒水平也隨藥物濃度升高而降低，表現(xiàn)出了劑量依賴(lài)性。而且在感染后，越早使用，效果看似越好。在感染MERS病毒的小鼠里，科學(xué)家們也觀察到了類(lèi)似的結(jié)果。

▲在感染后，越早使用，效果看似越好（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

綜合這些結(jié)果來(lái)看，研究人員們?cè)谡撐淖詈筇岬剑@些數(shù)據(jù)支持EIDD-2801的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。這種廣譜的抗病毒藥物不但有望治療當(dāng)下的冠狀病毒，還有望對(duì)未來(lái)的冠狀病毒感染進(jìn)行治療。學(xué)界對(duì)這項(xiàng)研究也非常關(guān)注，美國(guó)化學(xué)會(huì)旗下C&EN對(duì)該研究也做了專(zhuān)文報(bào)道。不過(guò)我們也需要注意，和瑞德西韋不同，我們至今還沒(méi)有EIDD-2801的人類(lèi)安全性數(shù)據(jù)。先前，具有這款藥物開(kāi)發(fā)權(quán)的公司宣布，將盡快與美國(guó)FDA進(jìn)行溝通，商談臨床試驗(yàn)的事宜。7日，F(xiàn)DA也宣布正式批準(zhǔn)EIDD-2801進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)。

參考資料：

[1] Timothy P. Sheahan et al., (2020), An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice, Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.abb5883

[2] Emory-discovered antiviral is poised for COVID-19 clinical trials, Retrieved April 6, 2020, from Emory-discovered antiviral is poised for COVID-19 clinical trials

原標(biāo)題：《科學(xué)》子刊：有效抑制多種冠狀病毒，它會(huì)是我們期盼的“萬(wàn)能藥”嗎？