禮來(lái)（Eli Lilly）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Cyramza（ramucirumab，雷莫蘆單抗）聯(lián)合erlotinib（厄洛替尼），一線(xiàn)治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）第19號(hào)外顯子缺失或第21號(hào)外顯子L858R突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。截至目前，Cyramza已獲批4種類(lèi)型癌癥（肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌）的6個(gè)治療適應(yīng)癥。   據(jù)估計(jì)，50%的NSCLC患者在診斷時(shí)有晚期或轉(zhuǎn)移性疾病。轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的5年生存率為6%。在美國(guó)，約15%的NSCLC患者有EGFR突變。在III期臨床中，與erlotinib相比，Cyramza+erlotinib方案將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了41%。   Cyramza是一種抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR2）單抗，erlotinib是一種酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向抑制EGFR激酶活性。2種藥物聯(lián)合用藥，將VEGFR和EGFR通路結(jié)合起來(lái)，將為轉(zhuǎn)移性EGFR突變的NSCLC患者提供一種新的一線(xiàn)治療選擇。   特別值得一提的是，在美國(guó)，Cyramza+erlotinib是第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC的VEGFR/EGFR TKI組合療法。在歐盟，Cyramza+erlotinib組合已于今年1月獲得批準(zhǔn)，一線(xiàn)治療攜帶激活EGFR突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。 此次批準(zhǔn)，基于RELAY研究的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究，評(píng)估了Cyramza聯(lián)合erlotinib相對(duì)于安慰劑聯(lián)合erlotinib一線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，這些患者的腫瘤中存在EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）替代突變。研究于2015年開(kāi)始，對(duì)北美、歐洲和亞洲449例患者進(jìn)行了隨機(jī)分組。主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括安全性、緩解率、總生存期（OS）和患者報(bào)告結(jié)果。   結(jié)果顯示，研究達(dá)到主要終點(diǎn)：與安慰劑+erlotinib治療組（n=225）相比，Cyramza+erlotinib治療組（n=224）疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)7個(gè)月、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善（中位PFS：19.4個(gè)月 vs 12.4個(gè)月；HR=0.59，95%CI:0.46-0.76，p＜0.0001）。在所有指定的亞組，包括19號(hào)和21號(hào)外顯子突變的腫瘤患者，觀(guān)察到一致的PFS益處。該研究中，觀(guān)察到的總體安全性與每個(gè)藥物已知的安全性一致。   值得一提的是，RELAY研究是Cyramza在轉(zhuǎn)移性NSCLC方面的第二項(xiàng)陽(yáng)性III期研究。第一項(xiàng)是REVEL研究，該研究數(shù)據(jù)支持了批準(zhǔn)Cyramza+多西他賽方案用于治療先前接受含鉑化療后病情進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。   RELAY研究北美首席調(diào)查員、加利福尼亞大學(xué)大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院、醫(yī)學(xué)博士Edward Garon表示：“Cyramza+erlotinib是一種新的一線(xiàn)轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC治療方案，結(jié)合了VEGFR和EGFR通路抑制，是治療該類(lèi)型肺癌的一個(gè)重要里程碑。令人高興的是，患者現(xiàn)在有多種初始治療選擇，能夠帶來(lái)比傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)療法erlotinib更長(zhǎng)的疾病無(wú)進(jìn)展生存期。Cyramza+erlotinib聯(lián)合用藥方案，對(duì)于轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC患者來(lái)說(shuō)將是一個(gè)受歡迎的一線(xiàn)選擇。”   禮來(lái)腫瘤公司總裁Anne White表示：“對(duì)于轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC患者而言，這種Cyramza聯(lián)合方案代表了一種新的、有意義的治療選擇，我們很自豪它已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于治療這種疾病的患者。今天的批準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)了禮來(lái)對(duì)肺癌患者的持續(xù)承諾，以及為晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者提供有意義的藥物。它還進(jìn)一步增強(qiáng)了Cyramza在治療某些晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥方面的價(jià)值。” 在全球范圍內(nèi)，肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因，而NSCLC是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型，約占所有肺癌病例的80%-85%。轉(zhuǎn)移性NSCLC患者沒(méi)有治愈方法，生存率低，獲得性耐藥后的疾病進(jìn)展仍然是一個(gè)艱難挑戰(zhàn)。大多數(shù)患者會(huì)接受多種治療方案，而一線(xiàn)治療方案可能會(huì)影響患者對(duì)后續(xù)療法的選擇。目前，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是治療EGFR突變NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)選擇。   erlotinib和Cyramza分別靶向的信號(hào)通路均為腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。erlotinib是一種TKI，可靶向抑制EGFR激酶活性；Cyramza則是一種抗血管生成療法，靶向VEGF，能夠阻斷腫瘤的血液供應(yīng)。   在美國(guó)，Cyramza已獲FDA批準(zhǔn)針對(duì)4種不同類(lèi)型癌癥的6個(gè)治療適應(yīng)癥：（1）胃癌：Cyramza作為單藥療法或聯(lián)合紫杉醇（paclitaxel）用于治療接受含氟尿嘧啶或含鉑化療期間或化療后病情進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界腺癌（GEJA）患者；（2）非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)：a）Cyramza聯(lián)合erlotinib治療EGFR第19號(hào)外顯子缺失或第21號(hào)外顯子L858R突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者；b）Cyramza聯(lián)合多西他賽用于含鉑化療期間或化療后病情惡化的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者；（3）結(jié)直腸癌：Cyramza聯(lián)合FOLFIRI方案用于既往接受貝伐單抗、奧沙利鉑和氟尿嘧啶期間或之后病情進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者；（4）肝細(xì)胞癌（HCC）：Cyramza作為一種單藥療法，用于治療甲胎蛋白（AFP）≥400ng/mL并且接受sorafenib（索拉非尼）治療的HCC患者。  

原文出處：Lilly's CYRAMZA® (ramucirumab) ReceivesFDAapproval as First-Line Treatment for Metastatic EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer

原標(biāo)題：4種癌癥6個(gè)適應(yīng)癥！禮來(lái)Cyramza與厄洛替尼組合療法獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，一線(xiàn)治療EGFR突變肺癌！