為配合新修訂《藥品注冊管理辦法》的貫徹實(shí)施，我中心組織起草了《藥審中心補(bǔ)充資料管理規(guī)范（征求意見稿）》，現(xiàn)在中心網(wǎng)站予以公示，以廣泛聽取各界意見和建議，歡迎各界提出寶貴意見和建議，并請及時反饋給我們。征求意見時間： 2020年7月1日至2020年7月10日。

您的反饋意見請發(fā)到以下郵箱：shamq@cde.org.cn

感謝您的參與和大力支持。

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心

2020年7月1日

附件1：

藥審中心補(bǔ)充資料管理規(guī)范（征求意見稿）

第一章 總則

第一條 【依據(jù)】為規(guī)范藥品注冊審評補(bǔ)充資料管理工作，明確補(bǔ)充資料的依據(jù)和要求，提高申請人補(bǔ)充資料的質(zhì)量和效率。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》第八十七條的規(guī)定，制定本規(guī)范。

第二條 【適用范圍】國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）根據(jù)審評需要，通知藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）在原申報(bào)資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，或僅需要申請人進(jìn)行解釋說明的，適用本規(guī)范。

第三條 【問詢定義】本規(guī)范中的問詢是指藥審中心在審評過程中對原申報(bào)資料或補(bǔ)充資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問題，主動與申請人進(jìn)行溝通交流，請申請人進(jìn)行解釋說明或提供相關(guān)證明性材料的過程。

第四條 【工作原則】補(bǔ)充資料過程中應(yīng)當(dāng)遵循依法、科學(xué)、公正、公平的原則。

第二章 專業(yè)審評問詢

第五條 【專業(yè)審評問詢定義】藥審中心在專業(yè)審評期間或綜合審評期間，專業(yè)主審在充分審評基礎(chǔ)上如對申報(bào)資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問題，經(jīng)審評部門負(fù)責(zé)人審核后，通過藥審中心網(wǎng)站向申請人發(fā)出“專業(yè)審評問詢函”，告知申請人存在問題的具體內(nèi)容、依據(jù)和要求等，并要求在5個工作日內(nèi)進(jìn)行書面回復(fù)。

“專業(yè)審評問詢函”并不是正式書面補(bǔ)充資料通知，也不代表最終審評決策意見，審評計(jì)時不暫停。

第六條 【專業(yè)審評問詢標(biāo)準(zhǔn)】藥審中心通過“專業(yè)審評問詢函”告知申請人以下信息：

1）無需開展研究即可提供的證明性材料；

2）不需要補(bǔ)充新的技術(shù)資料，僅需要對原申報(bào)資料進(jìn)行解釋說明；

3）審評認(rèn)為可能需要補(bǔ)充完善的缺陷問題。

第七條 【專業(yè)問詢答復(fù)】申請人應(yīng)在“專業(yè)審評問詢函”發(fā)出5個工作日內(nèi)進(jìn)行解釋說明或書面回復(fù)。對于需要書面回復(fù)的，通過藥審中心網(wǎng)站下載打印“專業(yè)審評問詢函”作為接收補(bǔ)充資料納入檔案的依據(jù)，也可先將電子版補(bǔ)充資料通過藥審中心網(wǎng)站提交供審評參考。

第三章 書面補(bǔ)充資料通知

第八條 【書面發(fā)補(bǔ)要求】 在審評過程中需要申請人在原申報(bào)資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，結(jié)合 “專業(yè)審評問詢函”的答復(fù)情況，藥審中心原則上提出一次補(bǔ)充資料要求，列明全部問題后，以書面方式通知申請人在80個工作日內(nèi)補(bǔ)充提交資料。

第九條 【補(bǔ)充資料】申請人應(yīng)在80個工作日內(nèi)一次性按要求提交全部補(bǔ)充資料，補(bǔ)充資料時間不計(jì)入藥品審評時限。

第十條 【啟動審評】藥審中心收到申請人全部補(bǔ)充資料后啟動審評，審評時限延長三分之一；適用優(yōu)先審評審批程序的，審評時限延長四分之一。

第十一條 【發(fā)補(bǔ)咨詢】申請人對書面補(bǔ)充資料要求有疑問，可在接到書面補(bǔ)充通知10個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站按“發(fā)補(bǔ)資料相關(guān)問題”提出一般性技術(shù)問題咨詢申請，由項(xiàng)目管理人員協(xié)調(diào)適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)在15個工作日內(nèi)以書面或會議方式完成答復(fù)，需要召開會議的，原則上以電話會議形式進(jìn)行。

第十二條 【發(fā)補(bǔ)異議】申請人對發(fā)補(bǔ)資料咨詢的答復(fù)仍有異議的，可在收到答復(fù)意見之日起10個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站提出異議意見，異議意見應(yīng)列明理由和依據(jù)。

第十三條 【異議處理】藥審中心收到申請人的異議意見后，應(yīng)在15個工作日內(nèi)組織相關(guān)專業(yè)技術(shù)委員會議進(jìn)行綜合評估。

第十四條 【調(diào)整發(fā)補(bǔ)要求】藥審中心經(jīng)綜合評估，認(rèn)為需要調(diào)整發(fā)補(bǔ)要求的，應(yīng)在3個工作日內(nèi)重新進(jìn)行技術(shù)審評，并將調(diào)整結(jié)果通過藥審中心網(wǎng)站告知申請人。

第十五條 【維持原發(fā)補(bǔ)要求】藥審中心經(jīng)綜合評估，認(rèn)為不需要調(diào)整發(fā)補(bǔ)要求的，在3個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站告知申請人不同意發(fā)補(bǔ)異議事項(xiàng)的理由和依據(jù)。

第四章 補(bǔ)充資料問詢

第十六條 【問詢和建議撤審】藥審中心收到全部補(bǔ)充資料后，審評部門對補(bǔ)充資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問題，原則上不再發(fā)補(bǔ)。各專業(yè)主審起草“補(bǔ)充資料問詢函”，對未達(dá)到發(fā)補(bǔ)通知要求或未完全響應(yīng)發(fā)補(bǔ)通知內(nèi)容的說明理由和依據(jù)，如仍需補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，則建議申請人主動撤回申請事項(xiàng)并說明理由。經(jīng)審評部門負(fù)責(zé)人審核后，通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)出“補(bǔ)充資料問詢函”告知申請人，審評時限不暫停。

第十七條 【不予批準(zhǔn)結(jié)論公示】申請人在“補(bǔ)充資料問詢函”發(fā)出5個工作日內(nèi)對補(bǔ)充資料進(jìn)行解釋說明或主動撤回申請事項(xiàng)。如申請人未答復(fù)“補(bǔ)充資料問詢函”或不同意撤審時，藥審中心將基于已有申報(bào)資料視情況作出不予批準(zhǔn)審評結(jié)論并進(jìn)行公示。申請人可按照《藥品注冊審評結(jié)論異議解決程序》提出異議。

第十八條 【再次發(fā)補(bǔ)情形】對創(chuàng)新藥及指導(dǎo)原則未規(guī)定的新的安全性指標(biāo)等，可根據(jù)審評需要和與申請人的溝通情況再次發(fā)補(bǔ)。

第五章 發(fā)補(bǔ)時限到期提醒及終止審評

第十九條 【到期提醒】藥審中心網(wǎng)站將增加補(bǔ)充資料時限到期提醒功能，在補(bǔ)充資料通知要求時限到期前的第5個工作日發(fā)出時限到期提醒，提醒申請人按時補(bǔ)充資料。

第二十條 【終止審評】申請人未能在規(guī)定時限內(nèi)提交補(bǔ)充資料的情形，藥審中心業(yè)務(wù)管理處將按照不予批準(zhǔn)結(jié)論辦理終止審評程序。

第六章 附則

第二十一條 【資料接收】藥審中心業(yè)務(wù)管理處按照發(fā)補(bǔ)要求和接收資料標(biāo)準(zhǔn)，對補(bǔ)充資料完整性進(jìn)行審查，對于超出發(fā)補(bǔ)要求和問詢函要求范圍的資料將不予接收。

第二十二條 【重新申報(bào)】申請人在終止審評后如需重新提出注冊申請的應(yīng)提前與藥審中心進(jìn)行溝通交流,并在申報(bào)資料中說明資料完善情況和上次審評結(jié)論。

第二十三條 【實(shí)施時間】本規(guī)范自發(fā)布之日起施行。

附件：藥品審評書面發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)（試行）

附件

藥品審評書面發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)（試行）

為統(tǒng)一發(fā)補(bǔ)要求的規(guī)范性和必要性，嚴(yán)控審評過程中發(fā)補(bǔ)次數(shù)，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》相關(guān)規(guī)定和藥品技術(shù)審評工作實(shí)際，藥審中心經(jīng)研究討論，現(xiàn)制定審評發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)如下：

1.根據(jù)申報(bào)資料相關(guān)要求，申報(bào)資料前后矛盾或不一致、不清晰、文件不規(guī)范的；

2.根據(jù)法律法規(guī)和技術(shù)要求，研究設(shè)計(jì)、試驗(yàn)過程和數(shù)據(jù)分析等存在缺陷或不完善的；

3.研究設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析等存在與當(dāng)前科學(xué)認(rèn)知和共識存在差異或存疑的；

4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、制造及檢定規(guī)程、生產(chǎn)工藝信息表等關(guān)鍵內(nèi)容的撰寫涉及重大修改的；

5.對重要的安全性及有效性結(jié)果的補(bǔ)充分析；

6.審評過程中相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)指導(dǎo)原則更新，需要補(bǔ)充相關(guān)資料的；

7.風(fēng)險控制計(jì)劃的重大問題；

8.品種立題依據(jù)不充分，需要進(jìn)一步提供資料的，如臨床定位不明確；

9.原料藥、輔料和包材未按《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項(xiàng)的公告（2017年第146號）》及相關(guān)要求執(zhí)行而需要發(fā)補(bǔ)的，如未按照公告要求進(jìn)行登記或未在藥品制劑申請中同時提交原輔包資料，沒有提供授權(quán)書與藥品制劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)，原輔包的給藥途徑不滿足制劑給藥途徑等；

10.有必要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)、現(xiàn)場檢查、器械關(guān)聯(lián)審評但未進(jìn)行的，或生產(chǎn)檢驗(yàn)、現(xiàn)場檢查、器械關(guān)聯(lián)審評中發(fā)現(xiàn)問題需要補(bǔ)充資料的；

11.審評過程中產(chǎn)品發(fā)生重大安全事故或?qū)徳u過程中發(fā)現(xiàn)存在重大安全風(fēng)險的問題；

12.有因舉報(bào)需要補(bǔ)充資料的；

13.審評過程中產(chǎn)品關(guān)聯(lián)的原輔包發(fā)生變更的，或原輔包發(fā)現(xiàn)的問題需要在制劑審評中通過發(fā)補(bǔ)解決的；

14.經(jīng)與申請人溝通后，審評認(rèn)為確需發(fā)補(bǔ)，且在公開的發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)中尚未規(guī)定的，經(jīng)部門技術(shù)委員會研究后，提交中心分管主任審核同意，并更新中心發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)對外發(fā)布后方可執(zhí)行。

附件2：

《藥審中心補(bǔ)充資料管理規(guī)范（征求意見稿）》的起草說明

為貫徹落實(shí)《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱新版《注冊辦法》）有關(guān)規(guī)定，進(jìn)一步規(guī)范書面發(fā)補(bǔ)工作，藥品審評中心組織起草了《藥審中心補(bǔ)充資料管理規(guī)范（征求意見稿）》（以下簡稱《規(guī)范》），現(xiàn)將有關(guān)情況說明如下：

一、起草背景

根據(jù)新版《注冊辦法》第87條“藥品注冊申請受理后，需要申請人在原申報(bào)資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，藥品審評中心原則上提出一次補(bǔ)充資料要求，列明全部問題后，以書面方式通知申請人在八十日內(nèi)補(bǔ)充提交資料。……”藥審中心開展了書面發(fā)補(bǔ)研究工作，經(jīng)多次進(jìn)行內(nèi)部研究和討論，形成本《規(guī)范》。

二、制定的思路

（一）規(guī)范發(fā)補(bǔ)流程，減少發(fā)補(bǔ)次數(shù)。圍繞新版《注冊辦法》第87條“藥品審評中心原則上提出一次補(bǔ)充資料要求”，對標(biāo)國際先進(jìn)工作經(jīng)驗(yàn)，以“問詢函”的方式增加發(fā)補(bǔ)前后的有效溝通途徑，對審評期間的疑義和存在的問題達(dá)成共識，以減少不必要的發(fā)補(bǔ)。

（二）體現(xiàn)“放管服”和鼓勵創(chuàng)新的原則。統(tǒng)籌考慮當(dāng)前業(yè)界對書面發(fā)補(bǔ)工作的意見和建議，深入貫徹落實(shí)藥品監(jiān)管“放管服”改革工作，以信息化建設(shè)為保障，設(shè)置發(fā)補(bǔ)時限到期提醒；在審評期間提前與申請人進(jìn)行溝通，激發(fā)藥品研發(fā)活力，更大限度服務(wù)企業(yè)。

三、主要內(nèi)容

本《規(guī)范》共6章共計(jì)23條。一是明確了補(bǔ)充資料管理規(guī)范的適用范圍、定義和基本工作原則。二是提出專業(yè)審評問詢函和補(bǔ)充資料問詢函，增加了藥審中心主動與申請人就補(bǔ)充資料達(dá)成共識的途徑，有利于申請人了解審評過程中存在的問題。三是增加了補(bǔ)充資料期間的發(fā)補(bǔ)咨詢和發(fā)補(bǔ)異議處理環(huán)節(jié)，提高了藥審中心和申請人的溝通交流效率，有利于申請人更好理解發(fā)補(bǔ)要求并一次性按要求提交全部補(bǔ)充資料。四是增加發(fā)補(bǔ)時間到期提醒和終止審評程序，對發(fā)補(bǔ)流程進(jìn)行完善和細(xì)化。