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7月28日，禮來(lái)（Eli Lilly and Company）公司一項(xiàng)新的血液檢測(cè)P-tau217診斷阿爾茨海默?。ˋD）的一項(xiàng)大型國(guó)際研究結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上。結(jié)果顯示，P-tau217（217號(hào)蘇氨酸磷酸化的tau蛋白）在區(qū)分AD與其他神經(jīng)退行性疾病上的效果明顯優(yōu)于其他基于血液的生物標(biāo)志物或磁共振成像（MRI）。P-tau217在診斷AD，以及對(duì)已知有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人的早期診斷，均顯示出的應(yīng)用前景；對(duì)攜帶易感基因突變的人群，有望比預(yù)期的發(fā)病日期，如早期認(rèn)知障礙發(fā)生前20年就能檢測(cè)出AD。

多年來(lái)，阿爾茨海默病的診斷一直基于大腦中出現(xiàn)淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)的特征，而且通常在患者去世后才發(fā)現(xiàn)。在過(guò)去的兩年中，關(guān)于淀粉樣蛋白血液測(cè)試的研發(fā)方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。根據(jù)這項(xiàng)新的研究，測(cè)量P-tau217，一種在纏結(jié)中發(fā)現(xiàn)的tau蛋白，可以提供一個(gè)相對(duì)敏感和準(zhǔn)確的斑塊和纏結(jié)的檢測(cè)指標(biāo)，有望用于生前診斷阿爾茨海默病。

該橫斷面研究擁有三個(gè)隊(duì)列，包括來(lái)自亞利桑那州神經(jīng)病理學(xué)隊(duì)列、瑞典BioFINDER-2隊(duì)列和哥倫比亞常染色體顯性AD親屬隊(duì)列的患者。研究結(jié)果顯示，在以亞利桑那州為基礎(chǔ)的神經(jīng)病理學(xué)隊(duì)列和瑞典BioFINDER-2研究中，P-tau217均能準(zhǔn)確地從其他神經(jīng)退行性疾病中識(shí)別出AD。在第三個(gè)哥倫比亞隊(duì)列中，突變攜帶者血液中的P-tau217在預(yù)期癥狀出現(xiàn)前20年升高，并與記憶能力相關(guān)。

研究人員在來(lái)自亞利桑那州、瑞典和哥倫比亞的知名研究的1402名認(rèn)知障礙和未受損的研究參與者中評(píng)估了這種新的P-tau217血液檢測(cè)。這項(xiàng)研究由瑞典隆德大學(xué)（Lund University）協(xié)調(diào)完成，包括81名來(lái)自Banner Sun健康研究所（Banner Sun Health Research Institute）腦捐贈(zèng)項(xiàng)目的亞利桑那州參與者，他們參加了臨床評(píng)估，并在生命的最后幾年提供了血液樣本，然后在他們?nèi)ナ篮筮M(jìn)行了神經(jīng)病理學(xué)評(píng)估；699名來(lái)自瑞典BioFINDER研究的參與者進(jìn)行了臨床、腦成像、腦脊液（CSF）和基于血液的生物標(biāo)志物評(píng)估；522名哥倫比亞常染色體顯性阿爾茨海默?。ˋDAD）致病突變攜帶者和來(lái)自世界上最大ADAD隊(duì)列的非攜帶者。

在亞利桑那州Banner Sun健康研究所腦捐贈(zèng)隊(duì)列中，血漿P-tau217測(cè)定辨別腦供體與隨后的神經(jīng)病理診斷的“中間或高度可能性阿爾茨海默病”（即，以斑塊為特征，以及纏結(jié)至少已經(jīng)擴(kuò)散到顳葉記憶區(qū)域或更遠(yuǎn)處）的準(zhǔn)確率為89%；區(qū)分那些有和沒(méi)有“高度可能性阿爾茨海默病”診斷的人的準(zhǔn)確率為98%；較高的P-tau217測(cè)量值與較高的腦纏結(jié)計(jì)數(shù)僅在那些也有淀粉樣斑塊的人中相關(guān)。

在瑞典的BioFINDER研究中，該檢測(cè)方法以96%的準(zhǔn)確率區(qū)分了臨床診斷為阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病的患者，與tau蛋白PET掃描和CSF生物標(biāo)志物相似，優(yōu)于其他幾種血液檢測(cè)和MRI測(cè)量；并以93%的準(zhǔn)確率區(qū)分了有和無(wú)tau蛋白PET掃描異常的患者。

在哥倫比亞隊(duì)列中，該檢測(cè)方法能夠區(qū)分突變攜帶者和非攜帶者，比他們估計(jì)的輕度認(rèn)知障礙發(fā)病年齡提前20年。

在每項(xiàng)分析中，P-tau217的表現(xiàn)均優(yōu)于P-tau181（tau纏結(jié)的另一組部，另一款血液檢測(cè)診斷AD的潛在分子）其他研究性血液測(cè)試。

瑞典隆德大學(xué)臨床記憶研究教授、領(lǐng)導(dǎo)瑞典BioFINDER研究的Oskar Hansson博士說(shuō)：“P-tau217血液檢測(cè)在阿爾茲海默病的診斷、早期檢測(cè)和研究方面大有可為。雖然在臨床應(yīng)用之前還需要更多的工作來(lái)優(yōu)化檢測(cè)和在進(jìn)行更廣泛的檢測(cè)，但血液檢測(cè)可能會(huì)變得特別有用，以改善初級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中人們的識(shí)別、診斷和護(hù)理。”

禮來(lái)公司高級(jí)研究顧問(wèn)Jeffrey Dage博士說(shuō)：“區(qū)分AD病理和其他類型的認(rèn)知損害是我們理解AD如何影響患者的重要一步。隨著研究的進(jìn)展，我們能夠更早地識(shí)別AD，我們希望將來(lái)對(duì)合適的人群進(jìn)行進(jìn)一步研究。從診斷工具到治療機(jī)會(huì)，Lilly和Avid仍然致力于在AD中開展強(qiáng)有力的研究。”

禮來(lái)及其致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)放射性藥物和影像學(xué)方法的全資子公司Avid Radiopharmaceuticals正在進(jìn)行P-tau217作為AD病理生物標(biāo)志物的研究。禮來(lái)將繼續(xù)優(yōu)化檢測(cè)，并確定其在臨床中的潛在作用。有關(guān)P-tau217的更多研究數(shù)據(jù)將在即將召開的科學(xué)會(huì)議上公布，包括阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）（7月27-31日）和阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會(huì)議（CATD） (11月4-7日）。

參考資料:

[1] New blood test shows great promise in the diagnosis of Alzheimer's disease. Retrived 2020-7-28 from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-07/lu-nbt072820.php

[2] Lilly's P-tau217 Blood Test Shows High Accuracy in Diagnosis of Alzheimer's Disease in Data Published in JAMA. Retrived 2020-7-28 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-p-tau217-blood-test-shows-high-accuracy-diagnosis