本周，阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（Alzheimer’s Association International Conference, AAIC-2020）隆重開(kāi)幕。AAIC是世界上專注于失智癥科學(xué)研究的最大型且最具影響力的國(guó)際會(huì)議之一。因?yàn)镃OVID-19大流行，今年的AAIC在線上舉行，在COVID-19大流行的時(shí)刻，人們對(duì)疫苗的開(kāi)發(fā)和功效都非常關(guān)注。而在AAIC 2020首日公布的兩項(xiàng)最新研究表明，疫苗不但具有預(yù)防傳染性疾病的作用，它們還可能降低人們患上阿爾茨海默病（AD）的風(fēng)險(xiǎn)。在其中一項(xiàng)研究中，接種肺炎疫苗能夠?qū)⒛承├夏耆嘶忌螦D的風(fēng)險(xiǎn)降低接近40%！

接種流感和肺炎球菌疫苗與阿爾茨海默病患病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)

第一項(xiàng)研究來(lái)自德克薩斯大學(xué)（University of Texas）休斯頓健康科學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)。他們對(duì)包含9066名美國(guó)患者健康病例的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了分析，探索接種季節(jié)性流感疫苗，與AD患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

試驗(yàn)結(jié)果表明，接種一劑流感疫苗的人群中，AD的發(fā)病率降低17%（OR=0.83, p<0.0001）。而且，接種流感疫苗的次數(shù)對(duì)AD發(fā)病率也有顯著影響，接種多次流感疫苗的人群中AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低13%。研究人員還發(fā)現(xiàn)，在越年輕的時(shí)候首次接種流感疫苗，對(duì)AD患病風(fēng)險(xiǎn)的影響越大。例如，一位在60歲首次接種流感疫苗的老人可能比在75歲首次接種流感疫苗的老人更能從中獲益。

第二項(xiàng)研究來(lái)自杜克大學(xué)（Duke University）的研究團(tuán)隊(duì)。他們研究了在5146名年齡65歲以上的老年人中，接種肺炎球菌疫苗與AD患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，在65-75歲之間接種過(guò)肺炎球菌疫苗的老年人AD患病風(fēng)險(xiǎn)降低30%（OR=0.70， p<0.04）。

研究人員知道，有些基因變異會(huì)提高AD發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，例如在名為TOMM40的基因上出現(xiàn)的特定變異會(huì)提高血腦屏障的滲透性，讓大腦更容易受到感染。這是一個(gè)已知的AD風(fēng)險(xiǎn)因子。而在不攜帶這一風(fēng)險(xiǎn)因子的人群中，接種肺炎球菌疫苗的老年人AD患病的風(fēng)險(xiǎn)降低了接近40%（OR=0.62，p<0.04）。

病原體感染與AD發(fā)病的潛在聯(lián)系

誠(chéng)然，這兩項(xiàng)研究都是相關(guān)性研究，它們并不能確定接種流感或肺炎球菌疫苗與AD患病風(fēng)險(xiǎn)降低之間有沒(méi)有因果關(guān)系。研究人員也正在進(jìn)行進(jìn)一步研究，探索疫苗接種影響AD患病風(fēng)險(xiǎn)的生物學(xué)機(jī)制。不過(guò)，對(duì)于接種疫苗降低AD患病風(fēng)險(xiǎn)的作用機(jī)理，科學(xué)家們也有一些猜測(cè)。

傳統(tǒng)理論認(rèn)為，AD的發(fā)病原因是由于大腦中淀粉樣蛋白的沉積導(dǎo)致大腦中神經(jīng)元的退化和死亡。然而近年來(lái)，多項(xiàng)針對(duì)淀粉樣蛋白的療法在臨床試驗(yàn)中均以失敗告終，也讓人們對(duì)淀粉樣蛋白假說(shuō)產(chǎn)生了懷疑。目前，AD的研發(fā)領(lǐng)域目前更為多樣化，研究人員開(kāi)始把注意力轉(zhuǎn)移到大腦炎癥，以及病毒感染和細(xì)菌感染可能對(duì)大腦產(chǎn)生的影響。

我們通常認(rèn)為，大腦受到血腦屏障的保護(hù)，細(xì)菌和病毒無(wú)法穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，感染腦細(xì)胞。然而，科學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，有些病毒可以穿過(guò)血腦屏障，例如H5N1流感病毒可以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，誘發(fā)神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退化。而在動(dòng)物模型中，H1N1流感病毒雖然不能夠進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但是它可以激活大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia），誘發(fā)大腦的炎癥反應(yīng)。因此，病毒或其它病原體的感染，可能通過(guò)直接或間接途徑，導(dǎo)致大腦神經(jīng)細(xì)胞的損傷?？茖W(xué)研究也發(fā)現(xiàn)了病毒感染或細(xì)菌感染與阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。

而接種疫苗，可能幫助提高人體對(duì)病毒和細(xì)菌的免疫能力，從而降低大腦受到病原體影響的風(fēng)險(xiǎn)，以及可能提高AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的連鎖反應(yīng)。

預(yù)防AD發(fā)病至關(guān)重要

目前，我們沒(méi)有治愈AD的療法。阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（Alzheimer’s Association）首席科學(xué)官M(fèi)aria Carrillo博士在訪談中表示，如果接種流感疫苗或者肺炎疫苗能夠降低AD的患病風(fēng)險(xiǎn)，這是廣大民眾應(yīng)該知道的重要訊息。

“我們?nèi)匀恍枰嗟难芯縼?lái)理解兩者之間的聯(lián)系，”Carrillo博士說(shuō)：“疫苗和AD之間有直接的關(guān)聯(lián)么？還是跟控制體重和糖分?jǐn)z入水平，多進(jìn)行鍛煉等相似，是我們降低AD風(fēng)險(xiǎn)的綜合策略的一部分？我們將努力確保大眾知曉這些信息。”

去年AAIC上發(fā)布的研究的一個(gè)亮點(diǎn)是健康的生活習(xí)慣可能抵消癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。而今年發(fā)布的這兩項(xiàng)研究顯示，我們或許應(yīng)該將定期接種疫苗也納入健康的生活習(xí)慣之中。

參考資料：

[1] FLU, PNEUMONIA VACCINATIONS TIED TO LOWER RISK OF DEMENTIA. Retrieved July 28, 2020, from https://www.alz.org/aaic/downloads2020/AAIC2020-Vaccines.pdf

[2] Flu Shot And Pneumonia Vaccine Might Reduce Alzheimer's Risk, Research Shows. Retrieved July 28, 2020, from https://www.npr.org/sections/health-shots/2020/07/27/894731147/flu-shot-and-pneumonia-vaccine-might-reduce-alzheimers-risk-research-shows

[3] Flu and pneumonia shots may lower risk for Alzheimer's, studies find. Retrieved July 28, 2020, from https://www.cnn.com/2020/07/27/health/flu-pneumonia-shot-lowers-alzheimers-risk-wellness/index.html

[4] Flu and Pneumonia Vaccines Linked to Reduced Risk of Alzheimer’s. Retrieved July 28, 2020, from https://www.the-scientist.com/news-opinion/flu-and-pneumonia-vaccines-linked-to-reduced-risk-of-alzheimers-67770