今日，強(qiáng)生（Johnson & Johnson）公司宣布，該公司開(kāi)發(fā)的主打新冠病毒疫苗在臨床前研究中取得積極結(jié)果。這一基于該公司Ad26腺病毒載體的在研疫苗只需接種一次，不但在非人靈長(zhǎng)類模型中激發(fā)強(qiáng)力的中和抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)，而且在隨后對(duì)動(dòng)物進(jìn)行的攻毒實(shí)驗(yàn)中達(dá)到完全保護(hù)或幾乎完全保護(hù)的效果。這項(xiàng)研究以加速預(yù)覽（accelerated article preview）的形式發(fā)布在《自然》雜志上。基于這些數(shù)據(jù)，在研疫苗Ad26.COV2.S已經(jīng)啟動(dòng)1/2期臨床試驗(yàn)。

在這項(xiàng)研究中，強(qiáng)生的研究人員利用Ad26腺病毒載體表達(dá)了7種不同的新冠病毒刺突蛋白。他們對(duì)刺突蛋白進(jìn)行了不同的改造，有的改造讓表達(dá)的刺突蛋白水平更高，而其它改造則增強(qiáng)刺突蛋白的穩(wěn)定性，從而更好地激發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。強(qiáng)生公司已經(jīng)使用Ad26腺病毒技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)了多款病毒疫苗。本月初，使用同一Ad26腺病毒載體和生產(chǎn)模式開(kāi)發(fā)的埃博拉病毒疫苗獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)上市，顯示了這一疫苗技術(shù)的安全性和免疫原性。

研究人員為總計(jì)52只恒河猴接種了具有不同設(shè)計(jì)的新冠候選疫苗。他們發(fā)現(xiàn)，名為Ad26.COV2.S（在《自然》論文中名為Ad26-S.PP）的候選疫苗能夠激發(fā)最強(qiáng)的中和抗體反應(yīng)。這款候選疫苗表達(dá)全長(zhǎng)跨膜刺突蛋白，在弗林蛋白酶（furin）切割位點(diǎn)引入突變，并且引入了增加穩(wěn)定性的兩個(gè)脯氨酸突變。

▲7種不同的候選新冠疫苗結(jié)構(gòu)上的區(qū)別（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

使用假病毒和活新冠病毒檢測(cè)，Ad26.COV2.S激發(fā)的血清中和抗體滴度是先前研究中康復(fù)期恒河猴和康復(fù)期COVID-19患者的4倍。而且，Ad26.COV2.S能夠在支氣管肺泡灌洗（BAL）樣本中激發(fā)刺突蛋白特異性IgG和IgA抗體反應(yīng)。

在接種疫苗6周之后，研究人員對(duì)所有動(dòng)物進(jìn)行攻毒實(shí)驗(yàn)。所有對(duì)照組動(dòng)物的BAL和鼻拭子樣本中都檢測(cè)到了新冠病毒的RNA。而在接種Ad26.COV2.S的6只動(dòng)物中，所有動(dòng)物的BAL樣本中都沒(méi)有檢查到新冠病毒的RNA，在鼻拭子樣本中，只在1只動(dòng)物中檢測(cè)到水平非常低的新冠病毒RNA。這意味著這款新冠疫苗對(duì)動(dòng)物的上、下呼吸道能夠產(chǎn)生完全或幾乎完全的保護(hù)。

▲候選新冠疫苗對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生幾乎完全保護(hù)（BAL：支氣管肺泡灌洗，S.PP為接種候選新冠疫苗的動(dòng)物組，圖片來(lái)源：參考資料[2]）

參考資料：

[1] Single Dose of Johnson & Johnson COVID-19 Vaccine Candidate Demonstrates Robust Protection in Pre-clinical Studies. Retrieved July 30, 2020, fromhttps://www.jnj.com/single-dose-of-johnson-johnson-covid-19-vaccine-candidate-demonstrates-robust-protection-in-pre-clinical-studies

[2] Mercado et al., (2020). Single-shot Ad26 vaccine protects against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Nature, https://doi.org/10.1038/s41586-020-2607-z