作為血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，白血病嚴(yán)重威脅了人類的健康。雖然常規(guī)化學(xué)療法取得了進(jìn)步，但許多患者仍然面臨棘手的問題，包括嚴(yán)重的毒性反應(yīng)和對化學(xué)療法的不敏感性。最近，免疫療法已成為治療白血病的新突破。盡管在許多方案中都進(jìn)行了多次疫苗接種，但其效果仍未達(dá)到預(yù)期水平。

對此，10月12日，來自中國科學(xué)院過程工程研究所和南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院的研究人員開發(fā)了一種治療性疫苗，可將抗原表位肽和PD-1抗體共封裝在自愈微膠囊中，以精確治療白血病。在新型疫苗中，表位肽和PD-1抗體可通過微膠囊獨(dú)特的自我修復(fù)功能，輕松、溫和、高效地裝載到聚乳酸微膠囊中。相關(guān)研究成果發(fā)表于《Nature Biomedical Engineering》上。

https://doi.org/10.1038/s41551-020-00624-6

具體而言，為了構(gòu)建這種疫苗，研究人員使用聚乳酸（FDA批準(zhǔn)的材料）合成具有巨大多孔結(jié)構(gòu)的微球（千兆孔微球），從而能夠以擴(kuò)散方式有效地加載混合表位肽和PD-1抗體。由于在溫和條件下，微球表層的毛孔具有獨(dú)特的愈合特性，因此可以將抗原表位肽和PD-1抗體有效地作為貨物共包封在最終的微膠囊中。

自愈微膠囊的制備與表征

在小鼠實(shí)驗(yàn)中，單次給藥后，在疫苗接種部位產(chǎn)生的有利趨化因子和細(xì)胞因子募集了抗原呈遞細(xì)胞并使其活化。同時，微膠囊的逐漸降解導(dǎo)致兩種被包裹貨物的持續(xù)釋放。相應(yīng)地，表位肽可被募集的抗原呈遞細(xì)胞有效吸收，而PD-1抗體則被轉(zhuǎn)運(yùn)至淋巴進(jìn)行T細(xì)胞調(diào)節(jié)。通過這些功能的配合，研究人員在特異性細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的激活方面取得了實(shí)質(zhì)性的改善。

通過持續(xù)的抗原釋放和注射部位抗原呈遞細(xì)胞募集的協(xié)調(diào)，抗原呈遞細(xì)胞的反應(yīng)得以增強(qiáng)

研究人員還驗(yàn)證了在不同模型中使用各種表位肽的新型疫苗的可用性，例如鼠類白血病，人源化細(xì)胞系白血病異種移植物（CDX）和患者源性白血病異種移植物（PDX）模型。在所有白血病治療模型中，基于微膠囊的制劑均表現(xiàn)出優(yōu)于ISA佐劑（商業(yè)化佐劑）的性能，系統(tǒng)地抑制了白血病，且?guī)缀鯖]有異常。其高性能和安全性使該疫苗可以作為一種有前景的免疫療法在臨床上治療白血病。

PBMCs-PDX模型中有效的抗白血病活性

研究人員強(qiáng)調(diào)，基于FDA批準(zhǔn)的聚乳酸材料的優(yōu)點(diǎn)，制備疫苗制劑的便利性，疫苗成分的多樣性以及出色的治療效果，這種基于微膠囊的疫苗具有很大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

《Nature Biomedical Engineering》的一位同行評審員將該研究描述為“全面的新平臺”。審稿人還強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)工作是“令人興奮和令人信服的”。

參考資料：

[1] Therapeutic vaccination against leukaemia via the sustained release of co-encapsulatedanti-PD-1 and a leukaemia-associated antigen.

[2] Scientists develop new precisetherapeutic leukemia vaccine.