近年來，轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的療法盡管有諸多進展，但整體而言患者預后仍然不容樂觀，仍然需要新的治療選擇。近日，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）發(fā)表PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（atezolizumab）一線治療晚期NSCLC的全球3期試驗結果，與標準鉑類化療相比，PD-L1高表達的患者，無論組織學類型如何，生存期都延長了7.1個月。

截圖來源：New England Journal of Medicine

這項隨機、開放標簽3期臨床試驗納入了572例轉移性非鱗狀或鱗狀NSCLC患者，這些患者先前未接受過化療，并且至少有1%的腫瘤細胞或至少1%的腫瘤浸潤細胞表達PD-L1。其中包括18例EGFR突變或ALK易位但接受過靶向治療的患者，因新數據提示這些患者可能難以從免疫檢查點抑制劑單藥治療中獲益，后續(xù)停止納入了EGFR突變或ALK易位患者，18例已入組患者被排除在主要分析人群外，但被納入安全性分析。

所有患者1:1隨機分組接受阿替利珠單抗或化療。

在PD-L1表達最高，且為EGFR和ALK野生型的205例患者亞組中，阿替利珠單抗組的中位總生存期獲益最顯著，比化療組長7.1個月（20.2個月vs 13.1個月），死亡風險降低41%。兩組無進展生存期分別為8.1個月和5.0個月，阿替利珠單抗組疾病進展或死亡風險降低37%。

在PD-L1表達高或中等，且為EGFR和ALK野生型的328例患者亞組中，阿替利珠單抗組和化療組的中位總生存期分別為18.2個月和14.9個月，阿替利珠單抗組死亡風險降低28%。兩組無進展生存期分別為7.2個月和5.5個月，阿替利珠單抗組疾病進展或死亡風險降低33%。

在表達任何PD-L1，且為EGFR和ALK野生型的554亞組中，阿替利珠單抗組和化療組的中位總生存期分別為17.5個月和14.1個月，但統(tǒng)計學差異不顯著。

▲不同PD-L1表達水平患者中，阿替利珠單抗組和化療組的總生存期。（圖片來源：參考資料[1]）

此外，在血液腫瘤突變負荷（TMB）更高的患者中，阿替利珠單抗組的總生存率和無進展生存率呈現(xiàn)出更好的趨勢。

在所有可以評估安全性的患者中，阿替利珠單抗組患者發(fā)生不良事件的比例為90.2%，化療組患者發(fā)生不良事件的比例為94.7%；化療組更多患者發(fā)生3級或4級不良事件，占比達52.5%，阿替利珠單抗組為30.1%。研究團隊指出，這項研究中觀察到的阿替利珠單抗安全性與既往阿替利珠單抗單藥治療研究中的觀察一致。

參考資料

[1] Roy S. Herbst, et al., (2020). Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1–Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med, DOI:10.1056/NEJMoa1917346

[2] atezolizumab prolongs survival in NSCLC with PD-L1 expression. Retrieved October 13, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2020-10-atezolizumab-prolongs-survival-nsclc-pd-l1.html