事實上，在人類對抗傳染病的長河中，群體免疫的現(xiàn)象也不是第一次出現(xiàn)。40年前天花根除就是群體免疫的典型案例，這是依靠大規(guī)模接種、監(jiān)測和遏制疫情等一系列綜合措施而實現(xiàn)的，天花也是迄今唯一被消滅的人類疾病。此外，兒童常規(guī)接種乙型流感疫苗和肺炎鏈球菌疫苗后，成人和未接種者中的相應(yīng)發(fā)病率持續(xù)下降，也是疫苗誘導(dǎo)的群體免疫的成功案例。

近日，《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）發(fā)表一篇來自耶魯專家團隊對“群體免疫”的綜述，文章在新冠大流行的背景下，解釋了影響群體免疫效果的多個重要指標和因素，包括阻斷傳播所需達到的閾值、保護期限、人群接觸特點、T細胞免疫反應(yīng)，以及疫苗的作用和自然感染的風(fēng)險；進而探討了群體免疫對于新冠疫情控制的意義。

截圖來源：JAMA

群體免疫的概念

群體免疫，是指當(dāng)人群中有足夠比例的個體已經(jīng)對某種傳染病病原體形成免疫力時，可以保護整個人群中的其他易感個體免受感染。換言之，由于無法接觸到足夠多的易感個體，感染者也無法再將疾病傳播給其他人，從而使某種傳染病終止流行。

具體到個體的免疫力，可以通過自然感染獲得，也可以通過疫苗接種獲得。

這個詞的正式應(yīng)用始于一個多世紀前，隨著20世紀后半葉各項疫苗接種計劃的推廣，讓群體免疫的概念應(yīng)用變得更為普遍。

群體免疫，到底需要多少人形成免疫力？

打破疾病傳播鏈所需要的，人群中已獲得免疫力的個體的最低比例，就是閾值。當(dāng)已免疫比例超過這一閾值，當(dāng)前病原體的傳播中斷，疫情爆發(fā)將被撲滅。

在最簡化的情況下，閾值取決于病原體的基本再生數(shù)（R0，在無干預(yù)的情況下，完全易感人群中，一個感染者平均傳染人數(shù)）。其計算公式為，閾值（所需免疫比例）=1 − 1/R0。不難理解，R0越大，疾病傳染性越強，達到群體免疫所需的已免疫人群比例就越高。

▲不同疾病的群體免疫閾值（圖片來源：參考資料[1]）

以麻疹為例，其R0在12-18，因此需要超過90%的人群具備免疫力才能阻斷麻疹流行。脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）、天花、1918年流感、SRAS，其群體免疫閾值也都非常高。

疫情發(fā)展以來，大多研究對新冠病毒R0的估計值在2-3左右，可以推測，在沒有任何預(yù)防措施的情況下，需要約50%-67%的人群對新冠形成免疫力，才能停止疾病傳播。

群體免疫能管多久？

即便獲得了群體免疫，也并非一勞永逸。無論是通過自然感染還是疫苗誘導(dǎo)所獲得的免疫力，對于人群層面的保護效應(yīng)和群體免疫的持續(xù)程度，人體對病原體的免疫記憶是一個關(guān)鍵因素。

對于麻疹、水痘和風(fēng)疹，無論是感染還是疫苗接種，都可以實現(xiàn)長期免疫。而季節(jié)性冠狀病毒帶來的免疫力就很短暫。如果免疫力持續(xù)時間短，又沒有相應(yīng)疫苗，群體免疫的狀態(tài)很容易消失，易感人群很快會增加，隨后疾病再次流行。而有效的疫苗和有效的接種計劃，正可以幫助我們將群體免疫維持在必要的水平，減少疫情爆發(fā)。

影響群體免疫效果的其他因素

1）人際接觸的復(fù)雜性

群體免疫閾值的估算，有一個重要的“理想”前提：假設(shè)人群中不同個體之間接觸的幾率相似。但實際情況要復(fù)雜得多，人與人并非是隨機發(fā)生接觸。這種高度異質(zhì)化的人際接觸，對群體免疫的確切影響尚不確定。

2）T細胞的交叉保護效應(yīng)

T細胞在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮了重要作用。已經(jīng)有研究提示，在一些人群中，對其他冠狀病毒預(yù)存的T細胞記憶，可以對新冠病毒產(chǎn)生交叉反應(yīng)，這種免疫反應(yīng)可以轉(zhuǎn)化為不同程度的保護。

應(yīng)對新冠，群體免疫策略靠譜嗎？

這篇文章特別指出，如果通過讓低風(fēng)險人群自然感染以獲得對新冠的群體免疫，將充滿風(fēng)險。一方面，即便感染死亡率相對較低，但考慮到大基數(shù)人群都沒有形成免疫力，自然感染最終將導(dǎo)致相當(dāng)數(shù)量的死亡。另一方面，暴露低風(fēng)險人群而同時隔離高風(fēng)險人群并不實際。此外，到目前為止，還沒有通過自然感染特定人群以成功獲得大規(guī)模群體免疫的案例。前不久，業(yè)界80名專家聯(lián)名在《柳葉刀》發(fā)表的觀點也表達了同樣的擔(dān)憂。

疫情發(fā)展至今，多個國家地區(qū)大型血清學(xué)研究的結(jié)果也都表明，抗體陽性率遠未達到群體免疫的水平。更何況，新冠抗體究竟能夠持續(xù)多久，目前也仍是未知數(shù)。

但JAMA作者團隊也同時強調(diào)，群體免疫是抵抗疾病暴發(fā)的重要防御手段。在一些疾病中，理想的疫苗接種率也確實已經(jīng)帶來成功。值得注意的是，為了達到群體免疫這一目標，有效的疫苗和有效且廣泛采納的疫苗接種計劃同等重要。因為哪怕出現(xiàn)很小的偏差，也可能導(dǎo)致易感人群增加而導(dǎo)致重大疫情“卷土重來”，過去幾年，多個國家出現(xiàn)由于疫苗接種不足而麻疹爆發(fā)的情況，就是一個教訓(xùn)。

近期，隨著更多二次感染病例的報道，耶魯大學(xué)免疫學(xué)教授Akiko Iwasaki也指出，疫苗是群體免疫最安全途徑。

根據(jù)世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)，目前全球已經(jīng)有超過40款新冠疫苗進入臨床試驗階段。我們期待疫苗能盡早幫助我們終結(jié)新冠大流行。而在此之前，我們?nèi)孕枳⒅噩F(xiàn)有的防疫措施，尤其是秋冬季節(jié)也許還將帶來新一輪的潛在挑戰(zhàn)。

參考資料

[1] Monica Malta. (2020). My journey with COVID-19. EClinicalMedicine, DOI: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100599

[2] Living with Covid19. Retrieved October 20, 2020, from https://evidence.nihr.ac.uk/themedreview/living-with-covid19

原標題：耶魯專家詳解“群體免疫”：對新冠疫情控制意味著什么？哪些因素會影響效果？