10月27日，博雅輯因宣布國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已經(jīng)受理其針對輸血依賴型β地中海貧血的基因編輯療法產(chǎn)品ET-01，即CRISPR/Cas9基因修飾BCL11A紅系增強子的自體CD34+造血干祖細胞注射液的臨床試驗申請。

地中海貧血是指一組由珠蛋白基因缺失或點突變致使珠蛋白肽鏈合成被部分或完全抑制的遺傳性溶血性貧血疾病。根據(jù)珠蛋白肽鏈合成障礙的種類不同，一般將地中海貧血病分為α地中海貧血、β地中海貧血、γ地中海貧血、δ地中海貧血、δβ地中海貧血和εγδβ地中海貧血。臨床上，最常見的為α地中海貧血和β地中海貧血，由組成正常成年人的血紅蛋白(HbA, α2β2)的兩種多肽鏈（α或β）之一減少所致。

正常來說，人在出生后6個月，會由胎兒血紅蛋白為主轉(zhuǎn)為成人血紅蛋白為主。而少數(shù)β地貧患者因為高表達胎兒血紅蛋白，導致地貧癥狀緩解。因此，通過基因編輯，提高患者體內(nèi)胎兒血紅蛋白的表達，該方法可以治療大部分β地貧患者。在中國，地中海貧血病基因攜帶者高達3000萬人，中重型地中海貧血病患者達30萬人。當前，輸血依賴型β地中海貧血患者仍有巨大的未被滿足的醫(yī)療需求。

ET-01，即CRISPR/Cas9基因修飾BCL11A紅系增強子的自體CD34+造血干祖細胞注射液，是處于研究階段的、用于治療輸血依賴型β地中海貧血的產(chǎn)品。ET-01原液通過采集患者自體動員外周血單個核細胞，富集CD34+細胞群后用CRISPR/Cas9系統(tǒng)編輯BCL11A基因的紅系增強子制成。此項臨床試驗計劃在輸血依賴型β地中海貧血患者中評價ET-01單次移植的安全性和有效性。

針對ET-01，博雅輯因曾于2019年12月在第61屆美國血液學年會（ASH）上發(fā)布了部分數(shù)據(jù)。展示重點介紹了ET-01臨床級規(guī)模化生產(chǎn)，以及支持其后臨床試驗的體外和體內(nèi)的臨床前研究的安全性和有效性數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)可以顯示在ET-01中，供者自體的CD34+造血干細胞的特定DNA靶點被高效率和高精準度地修飾，在體外分化后的紅細胞中胎兒血紅蛋白水平得到顯著提高，以及在臨床前研究中的安全性。

注：原文有刪減