梅奧診所團(tuán)隊(duì)近日在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-腫瘤學(xué)》發(fā)表一項(xiàng)臨床研究，對(duì)近3000名癌癥患者進(jìn)行通用基因檢測(cè)（Universal Genetic Testing）發(fā)現(xiàn)，每8名癌癥患者中就有1名具有遺傳性的致癌基因突變（生殖系突變），這大大改善了患者的個(gè)體化治療方案和生存率，并有助于在家族成員中防控癌癥。而如果使用基于指南的針對(duì)性檢測(cè)，則在一半患者中檢測(cè)不到這類(lèi)突變。

截圖來(lái)源：JAMA Oncology

這是一項(xiàng)前瞻性、多中心隊(duì)列研究（代號(hào)INTERCEPT），納入了2018年4月1日-2020年3月31日期間在梅奧臨床癌癥中心和社區(qū)服務(wù)中接受診療的2984名實(shí)體瘤癌癥患者，并評(píng)估通用基因檢測(cè)和基于指南進(jìn)行針對(duì)性檢測(cè)的結(jié)果差異。

研究覆蓋了乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌等多個(gè)癌種的患者，患者的癌癥階段、種族、年齡、家族史不限。據(jù)梅奧診所新聞稿介紹，這一項(xiàng)目是“對(duì)癌癥患者進(jìn)行通用檢測(cè)的已知最大規(guī)模多中心研究”。

結(jié)果，397例患者（13.3%）中檢測(cè)到了遺傳性的致癌突變，相當(dāng)于約每8例癌癥患者中就有1例。“每個(gè)人都有患癌風(fēng)險(xiǎn)，大多情況下癌癥是偶然發(fā)生發(fā)展的。但是，有些人會(huì)因?yàn)檫z傳因素更傾向于患某些類(lèi)型的癌癥，比如乳腺癌或結(jié)腸癌。”研究通訊作者，梅奧診所Niloy Jewel Samadder博士解釋。

▲397例癌癥患者所攜帶的（潛在）遺傳性致癌突變（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

其中，確診癌癥時(shí)小于50歲的患者，攜帶遺傳性致癌突變幾率增加38%。在乳腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌和前列腺癌中，患者攜帶遺傳性致癌突變的幾率相似。性別、癌癥分期和癌癥家族史與攜帶遺傳性致癌突變的幾率無(wú)關(guān)。

令研究人員驚訝的是，在所有攜帶遺傳性致癌突變的397例患者中，有192例患者（6.4%）都是通過(guò)通用檢測(cè)而新發(fā)現(xiàn)了臨床上可靶向治療的突變，這些突變無(wú)法通過(guò)基于表型或家族史的基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)而檢測(cè)到。換言之，根據(jù)現(xiàn)有指南推薦進(jìn)行針對(duì)性檢測(cè)，將遺漏48%的攜帶遺傳性致癌突變的患者。

根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，攜帶高滲透性（high-penetrance）遺傳性致癌突變，也就是遺傳風(fēng)險(xiǎn)最高的癌癥患者中，近三分之一（42例，28.2%）調(diào)整了治療方案，包括手術(shù)（18例），靶向治療（21例）和臨床試驗(yàn)入組（2例）。Samadder博士強(qiáng)調(diào)：“如果患者沒(méi)有接受（通用）基因檢測(cè)，他們將錯(cuò)過(guò)這種個(gè)體化治療。”

同時(shí)，“這對(duì)家庭成員也有重大影響。”Samadder博士補(bǔ)充指出， 了解這些遺傳性致癌突變，還有助于患者的家庭成員進(jìn)行早期疾病檢測(cè)或改善癌癥治療，并在后代中預(yù)防癌癥。這項(xiàng)研究中，梅奧診所也為這些攜帶遺傳性致癌突變患者的家庭成員提供了免費(fèi)的基因檢測(cè)，接受檢測(cè)的176名家庭成員中，45%發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。

研究團(tuán)隊(duì)指出，這項(xiàng)研究為多基因檢測(cè)套餐（multigene panel testing）的性能及其對(duì)診療方案的影響提供了重要洞見(jiàn)。接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃把這些結(jié)果整合應(yīng)用于所有在梅奧診所就診的癌癥患者治療策略中。

參考資料

[1] N. Jewel Samadder, et al., (2020). Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome. JAMA Oncology, DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.6252

[2] Mayo Clinic study finds 1 in 8 patients with cancer harbor inherited genetic mutations. Retrieved November 3, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-11/mc-mcs110220.php