11月13日，藥明巨諾宣布將于第62屆美國血液學(xué)會（ASH）線上年會期間，以海報形式展示在研CAR-T療法瑞基奧侖賽注射液（下稱“relma-cel”）治療復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者的一項2期臨床試驗結(jié)果。該研究數(shù)據(jù)顯示：患者最佳總緩解率達到了75.9％，完全緩解率為51.7％。

Relma-cel是藥明巨諾開發(fā)的一款抗CD19的CAR-T療法，擬開發(fā)用于治療各類B細胞惡性腫瘤，它也是藥明巨諾的核心候選產(chǎn)品。2020年6月，relma-cel用于復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤三線治療的上市申請獲得中國國家藥監(jiān)局(NMPA)受理，并于今年9月被納入優(yōu)先審評。

根據(jù)ASH摘要，藥明巨諾本次展示的是relma-cel在中國開展的一項前瞻性、單臂、多中心、關(guān)鍵性研究（RELIANCE試驗），這也是支持relma-cel針對復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤適應(yīng)癥上市申請獲得NMPA受理的研究。

該研究的主要終點為3個月客觀緩解率（ORR）。次要終點包括最佳總緩解率（BOR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、不良事件發(fā)生頻率/嚴(yán)重程度等。在2018年5月至2019年12月之間，59例復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤患者接受了relma-cel治療。

研究數(shù)據(jù)顯示：在58例可評估療效的患者中，3個月的ORR為58.6％；截至2020年6月17日，最佳總緩解率為75.9％，完全緩解率（CR）為51.7％；中位隨訪時間為8.9個月，中位OS未達到，6個月DOR、PFS和OS分別為60.0％、54.2％和90.8％；高劑量組未觀察到療效改善。

截圖來源：參考資料[2]

不良事件方面，在59例接受治療的患者中，5％以上的患者發(fā)生的3級及其以上的不良事件是細胞因子釋放綜合征（CRS）、發(fā)熱性中性粒細胞減少和肺部感染。此外，還有患者出現(xiàn)嗜中性白血球數(shù)量減少、白細胞數(shù)量減少、白細胞減少癥、和中性粒細胞減少癥。截至數(shù)據(jù)截止，輸注30天后未發(fā)生嚴(yán)重血細胞減少或嚴(yán)重感染的病例。

研究指出，relma-cel的這些結(jié)果顯示了相似的初步緩解率和藥代動力學(xué)特性，同時為接受過治療的復(fù)發(fā)/難治DLBCL患者提供了改善毒性特性的潛力。

公開資料顯示，除了復(fù)發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤，藥明巨諾還計劃開發(fā)relma-cel用于治療多種其它血液適應(yīng)癥，包括濾泡淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴細胞白血?。–LL）、二線DLBCL及急性淋巴細胞白血病(ALL)。其中，relma-cel治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤的申請已于2020年9月被NMPA授予突破性治療藥物認(rèn)定。

中國目前尚無CAR-T療法獲批上市，期待藥明巨諾的relma-cel研究順利進行，早日為患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

[1] 藥明巨諾將于第62屆ASH年會公布 Relma-cel 臨床試驗II期的研究結(jié)果. Retrieved Nov 16，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/E8xyOFZo_2e_fYAnh0rTjw

[2] 1186 Clinical Response of CD19 CAR-T Cells (relmacabtagene autoleucel, relma-cel) in Adults with Heavily-Pre-Treated Relapsed/Refractory （r/r） Large B-Cell Lymphoma in China . From https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136038.html

來源：醫(yī)藥觀瀾