11月23日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站最新公示，百時美施貴寶（BMS）PD-1抑制劑納武利尤單抗和CTLA-4抗體伊匹木單抗聯(lián)合療法以“符合附條件批準的藥品”擬納入優(yōu)先審評，擬開發(fā)適應(yīng)癥為：用于治療初治的不可切除的非上皮樣型惡性胸膜間皮瘤成人患者。值得一提的是，此前BMS這一雙免疫療法已在胸膜間皮瘤中取得重大進展，有望打破這個領(lǐng)域15年無新藥僵局。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

納武利尤單抗（nivolumab，Opdivo）是一款PD-1抑制劑，可通過利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。目前該產(chǎn)品已在全球獲批治療晚期黑色素瘤、肺癌、腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤等十余個適應(yīng)癥。在中國，納武利尤單抗最早于2018年獲批上市，目前在中國斬獲的適應(yīng)癥有非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、胃/胃食管連接部腺癌患者。

伊匹木單抗（ipilimumab，Yervoy）是一款CTLA-4抑制劑。作為T細胞反應(yīng)的主要負調(diào)控因子之一，CTLA-4抗體通過增強T細胞活性來提高腫瘤殺傷能力。該產(chǎn)品已于2011年獲得美國FDA批準治療晚期黑色素瘤，是全球首個獲批上市的CTLA-4抗體藥物。在中國，伊匹木單抗已于2019年底遞交新藥上市申請，目前該申請正在審評審批中。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

此次獲得CDE擬納入優(yōu)先審評的擬定適應(yīng)癥是：納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于治療初治的不可切除的非上皮樣型惡性胸膜間皮瘤成人患者。值得一提的是，此前，該聯(lián)合療法治療既往未經(jīng)治療的惡性胸膜間皮瘤的一項關(guān)鍵3期臨床試驗已達到總生存期（OS）的主要研究終點。

這是一項名為CheckMate-743的多中心、隨機、開放標(biāo)簽的3期試驗，研究共納入605名受試者，并被隨機分配到試驗組和對照組。其中，試驗組受試者接受長達2年的納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療，對照組受試者接受6輪培美曲塞加順鉑或卡鉑治療。根據(jù)今年8月在第21屆世界肺癌大會（WCLC）線上主席團研討會（Presidential Symposium）公布的最新結(jié)果：

中期分析數(shù)據(jù)顯示，與化療相比，聯(lián)合療法讓患者中位OS延長4個月（18.1個月 vs 14.1個月），并降低了患者死亡風(fēng)險26%。在24個月時，試驗組仍有41%患者存活（vs 27%）。其中，上皮型和非上皮型患者的中位OS分別為18.7個月（vs 16.5個月）和18.1個月（vs 8.8個月）。

▲CheckMate-743部分研究結(jié)果（圖片來源：WCLC官網(wǎng)）

惡性胸膜間皮瘤是一種高度侵襲性的癌癥。患者預(yù)后一般較差，數(shù)據(jù)顯示，既往未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性惡性胸膜間皮瘤患者的中位生存期不足一年，五年生存率約為10%，此前多種臨床治療效果均不理想。

根據(jù)BMS早前發(fā)布的新聞稿，15年來，惡性胸膜間皮瘤領(lǐng)域沒有任何新的系統(tǒng)性治療獲批，患者的生存時間無法得以延長。CheckMate-743首次證明了雙免疫聯(lián)合治療與化療相比，能夠在一線為所有類型的惡性胸膜間皮瘤患者帶來顯著且持久的總生存獲益?；谠撗芯繑?shù)據(jù)，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗有望成為這類患者新的標(biāo)準治療。

參考資料：

[1] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved Nov 23，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗顯著延長惡性胸膜間皮瘤患者總生存期. Retrieved April 21, 2020, from https://www.prnasia.com/story/277971-1.shtml

[3]Dual Immunotherapy Prolongs Survival While Avoiding Chemotherapy in Malignant Pleural Mesothelioma. Retrieved Aug10，2020, from https://www.iaslc.org/Dual-Immunotherapy-Prolongs-Survival-While-Avoiding-Chemotherapy-in-Malignant-Pleural-Mesothelioma

來源：醫(yī)藥觀瀾